162501. lajstromszámú szabadalom • Eljárás izoxazolil-penicillin származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1969. VIII. 26. (TO—798) Japán elsőbbségei: 1968. VIII. 28. (61975/1968 sz.) 1969. IV. 12. (28401/1969 sz.) 1969. V. 31. (42745/1969 sz.) 1969. VI. 28. (51150/1969 sz.) Közzététel napja: 1972. IX. 28. Megjelent: 1974. IX. 30. 162501 Nemzetközi oszt.: C 07 d 99/20 Feltalálók: ABE Jinnosuke vegyészmérnök, Shizuoka-ken, WATANABE Tetsuo vegyészmérnök, Kanagawa-ken, TAKE Teruo vegyészmérnök, Shizuoka-ken, FUJIMOTO Kentaro vegyészmérnök, Shizuoka-ken, FUJII Tadashiro vegyészmérnök, Shizuoka-ken, TAKEMURA Kazunari vegyészmérnök, Shizuoka-ken, NISHIIE KazuyoShi vegyészmérnök, Shizuoka-ken, SATO Sakae vegyészmérnök, Osaka-fu, KOIDE Tadashi vegyészmérnök, Shizuoka-ken, HOTTA Yasue vegyészmérnök, Shizuoka-ken, Japán Tulajdonos: Toyo Jozo Kabushiki Kaisha Shizuoka-ken, Japán Eljárás izoxazolil-penicillin-származékok előállítására 1 A találmány az (I) általános képletű izoxazolil-penicillin-származékok előállítására vonatkozik — amely képletben R hidrogénatomot vagy rövid szénláncú alkilcsoportot jelent, míg R1 és R 2 jelentése hidrogén vagy halogén. 5 Találmányunk tárgya eljárás (I) általános képletű izoxalil-penicillin előállítására — mely képletben R hidrogénatomot vagy rövid szénláncú alkilcsoportot jelent, míg R1 és R 2 jelentése hidrogén- vagy halogénatom — oly módon, hogy 10 valamely (II) általános képletű G-penicillinésztert — mely képletben R3 jelentése legfeljebb 3 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, benzilcsoport, p-nitrobenzilcsoport, p-brómfenacilcsoport vagy fenacilcsoport — tercier szerves bázis jelenlété- 15 ben klórozunk, majd az így kapott, imidkloridcsoportot tartalmazó (III) általános képletű vegyületet — mely képletben R3 jelentése a fent megadott — reagáltatjuk (IV) általános képletű izoxazolkarbonsavsóval — mely képletben M je- 20 lentése nátrium vagy kálium, míg R1 és R 2 jelentése a fenti — és az így kapott (V) általános képletű diacilpenicillinésztert — mely képletben a szubsztituensek jelentése a fenti — valamely aminnal vagy tiofenoláttal reagáltatjuk, vagy pe- 25 dig szolvolízisnek vetjük alá. (Elsőbbsége: 1968: augusztus 28.) Számos eljárás ismert izoxazolil-penicillin előállítására. Az egyik ismert megoldás abban áll, hogy fermentációs eljárással előállított G- vagy 30 V-penicillint mikroorganizmusok felhasználásával dezacetileznek. Egy másik ismert eljárás szerint közvetlen fermentációs eljárással előállított 6-amino-penicillánsavat savhalogenid-eljárással, savanhidrid-eljárással, vegyessavanhidrid-eljárással, aktiváltészter-eljárással vagy kondenzálószeres eljárással acileznek; az utóbbi esetben diciklohexil-karbodiimidet, karbonil-diimidazolt vagy hasonló kondenzálószert használnak. Mindezekben az esetekben azonban a 6-amino-penicillánsavat el kell különíteni a fermentációs keveréktől, és ez az igen bonyolult elkülönítési eljárás a végtermékre vonatkoztatva erősen lecsökkent hozamot eredményez. A találmány fő célja, hogy tisztán kémiai úton eljárást biztosítson izoxazolil-penicillin előállítására olyan felismerés alapján, amely alapvetően eltér az ismert megoldásoktól, ahol a kívánt terméket félszintetikusan állítják elő. A találmány további célja, hogy a fentieknek megfelelően olyan eljárást biztosítson, amelyben az általánosan használt 6-amino-penicillánsav helyett a nagyon olcsó és a szokásos fermentációs eljárással előállítható G-penicillint lehet felhasználni kiindulási anyagként. A találmány szerinti eljárás foganatosítása során a kiindulási anyagot, vagyis a G-penicillint speciálisan módosított alakban használjuk. Közelebbről a kiindulási anyag a II általános képletű G-penicillinészter, és így a kiindulási anyagot a 162501
