162495. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 17 alfa-klór-16 alfa-metil-1,4-pregnadién- 3,20-dion-származékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1971. IX. 16. Sehe—351 Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1970. IX. 18. (P 20 47 105.0) Közzététel napja: 1972. IX. 28. Megjelent: 1974. X. 31. 162495 Nemzetközi osztály: C 07 c 169/30 \ J--> Feltalálók: Dr. LAURENT Henry, vegyész, Nyugat-Berlin, Dr. WIECHERT Rudolf, vegyész, Nyugat-Berlin, Dr. KOLB Kari Heinz, vegyész, Nyugat-Berlin Tulajdonos: SCHERING AG., és Bergkamen, Német Szövetségi Köztársaságban, Nyugat-Berlin Eljárás új 17a-klór-16a-metil-l,4-pregnadién-3,20-dionszármazékok előállítására A találmány tárgya eljárás az (I) általános képletű új 17et-klór-16a-metil-l,4-pregnadién-3,20--dion-származékok előállítására, mely képletben X jelentése hidrogénatom, Y jelentése fluor- vagy klór atom, Z jelentése hidroxil-csoport vagy fluoratom és R jelentése hidrogénatom vagy valamely legfeljebb 8 szénatomos alkánkarbonsav gyöke. Az (I) általános képletű vegyületek előállítására szolgáló találmány szerinti eljárást az jellemzi, hogy a (II) általános képletű vegyületet, melyben X az (I) általános képletben megadottal azonos, Y' jelentése megegyezik az előállítandó (I) általános képletű vegyület Y szubsztituensének jelentésével, Z' jelentése megegyezik az előállítandó (I) általános képletű vegyület Z szubsztituensének jelentésével, vagy és Z' együttesen kettős kötést képezhet, ha az előállítandó (I) általános képletű vegyületben Y egy klóratom és Z egy fluoratom és jelentése a fenti meghatározás szerinti, acil-csoport, valamely szulfon — előnyösen például dimetilszulfon, dietilszulfon, etil-n-propilszulfon, di-n-butilszulfon, tetrametilénszulfon, pentametilénszulfon — jelenlétében egyidejűleg hidrogénfluoriddal és egy N-klóracilamiddal vagy egy N-klóracilimiddel reagáltatunk, valamint ezt köve-Y R 10 15 20 25 30 tőén kívánság szerint az R acil-csoportot elszappanosítással eltávolítjuk és a képződött 21-hidroxiszteroidot kívánt esetben (I) általános képletű 21-aciloxi-vegyületté észterezzük. Az R jelentésű acil-csoportként fiziológiailag alkalmazható savak gyökei jöhetnek tekintetbe. Előnyösen alkalmazott savak a szerves karbonsavak 8 szénatomig, melyek adott esetben elágazó láncúak, több bázisúak, vagy halogénatommal helyettesítettek lehetnek. Alkalmasak az alifás alkánkarbonsavak. Ilyen savak például a hangyasav, ecetsav, propionsav, vajsav, valeriánsav, kapronsav, önantsav, trimetilecetsav, dietilecetsav, tercier-butilecetsav, mono-, di- és triklórecetsav, borostyánkősav, adipinsav. A találmány szerinti eljárást alapvetően N-klóracilamidokkal vagy N-klóracilimidekkel folytatjuk le, melyek közül például megemlíthető az N-klóracetamid és az N-klórszukcinimid. A jó reakciólevezetés érdekében előnyösen alkalmazható az N-klóracilimid, mint az N-klórszukcinimid. A találmány szerinti eljárást szulfonok jelenlétében folytatjuk le. Alkalmas szulfonok például a dimetilszulfon, dietilszulfon, etil-n-propilszulfon, di-n-butilszulfon, tetrametilénszulfon, pentametilénszulfon. A találmány szerinti eljáráshoz a szulfont, mint oldószert hidrogénfluoriddal keverve alkalmazhatjuk. Lehetséges azonban ezt az elegyet még további, erre alkalmas inert oldószer-162495