162492. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kinazolino származékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS A bejelentés napja: 1971. IV. 20. (SU—613) Japán elsőbbségei: 1970. IV. 20. (34057/70) 1970. VI. 3. (48570/70) 1970. X. 2. (86774/70) Közzététel napja: 1972. IX. 28. Megjelent: 1974. X. 31. 162492 Nemzetközi osztály: C 07 d 51/48 Feltalálók: INÁBA Shigeho vegyész, Takarazuka-shi, Japán YAMAMOTO Michihiro vegyész, Toyonaka-shi, Japán ISHIZUMI Kikuo vegyész, Ikeda-shi, Japán MORI Kazuo vegyész, Kobe, Japán KOSHIBA Masao vegyész, Takarazuka-shi, Japán YAMAMOTO Hisao vegyész, Nisihinomiya-shi, Japán Tulajdonos: SUMITOMO CHEMICAL COMPANY, LIMITED, Osaka, Japán Eljárás kinazolinon-származékok előállítására A találmány tárgya eljárás új kinazolinon-származékok előállítására. Közelebbről a találmány tárgya eljárás az (I) általános képletű kinazolinon-származékok előállítására, ahol Rí és R2 jelentése külön-külön hidrogénatom, rövid szénláncú alkil-csoport vagy halogénatom, R3 jelentése rövid szénláncú alkil-, cikloalkil-, piridil-, furil-, tienil- vagy fenil-piperidino-(rövid szénláncú)-alkil-csoport, R jelentése hidrogénatom, rövid szénláncú alkil-, rövid szénláncú alkenil- vagy rövid szénláncú cikloalkilalkil-csoport. Az (I) általános képletű vegyületek definíciójában alkil kifejezésen egyenes vagy elágazó láncú alifás szénhidrogén-csoportokat értünk, így a rövid szénláncú alkil-csoport pl. metil-, etil-, n-propil-, izopropil-, n-butil-, izobutil- vagy terc.butil-csoport, a rövid szénláncú alkenil-csoport pl. vinil-, allil-, metallil-, butenil- vagy krotil-csopört; a cikloalkil-csoport pl. ciklopropil-, ciklobutil-, ciklopentil- vagy ciklohexil-csoport. Az (I) általános képletű kinazolinon-származékok új vegyületek és kiváló gyógyászati hatással, különösen gyulladásgátló és fájdalomcsillapító hatással rendelkeznek, emellett intermedierként hasznosíthatók más gyógyszerek szintézisében. A találmány új és ipari méretekben alkalmazható eljárást biztosít ezeknek az értékes vegyületeknek az előállítására. A fent definiált kinazolinon-származékok kö-10 15 20 25 30 zül néhány vegyület előállítására ismeretesek eljárások a szakirodalomból. így pl. ismeretes, hogy kinazolin-származékokat lehet előállítani 2--aminofenilketon-származékok és karbamid reakciója, majd kívánt esetben a kapott termék alkilezése útján. (K. Schofield, J. Chem. Soc, 4034, 1954.) Az említett eljárások ismeretében meglepő módon azt találtuk, hogy simán és gazdaságosan, nagy hozammal és nagy tisztaságban állíthatunk elő (I) általános képletű kinazolinon-származékokat, ha (II) általános képletű trihalogénacetamido-* fenil-ketonokat, ahol Rj, R2, R3 és R jelentése a fenti és X halogénatomot jelent, ammóniával reagáltatunk. Trihalogénacetamidofenil-keton-származékok kinazolin-származékokká való átalakítására ilyen eljárást eddig nem írtak le és nem is javasoltak a szakirodalom szerint. A találmány szerinti eljárás tehát lényegesen eltér az ismert módszerektől és műszaki haladást jelent azokhoz képest. A fenti eljárással előállított vegyületek közül az (la) általános képletű kinazolinon-származékok, ahol Rí és R2 jelentése a fenti, R' (3—6 szénatomszámú)-cikloalkil-(l—4 szénatomszámú)alkil-csoportot, R3' rövid szénláncú alkil-, cikloalkil-, furil- vagy tienil-csoportot jelent, mely utóbbiakban n jelentése 1 és 4 közötti egész szám, R4 és R5 külön-külön rövid szénláncú alkil-cso-162492