162491. lajstromszámú szabadalom • Eljárás acenaft[1,2-d]oxazol-8-IL-propionsav előállítására
162491 vagy magasabb hőmérsékleten forró aromás oldószer, például benzol, toluol vagy xilol lehet. A monoetilénketál képződési reakcióját az oldószer forráspontján hajtjuk végre. Az acenafténkinon-monoetilénketálnak 1-hidroxi-2-acenaftenon-etilénketállá való redukálására egy fémhidridet, nevezetesen alkálifémbórhidridet, például nátriumbórhidridet, káliumbórhidridet vagy lítiumbórhidridet vagy lítiumalumíniumhidridet használunk. A redukciónál használt oldószer 1—4 szénatomos alkohol lehet, például metilalkohol, etilalkohol, propilalkohol, izopropilalkohol, n-butilalkohol, szek.-butilalkohol vagy terc.-butilalkohol vagy ezeknek az alkoholoknak és víznek az elegye. Azonkívül dioxán vagy tetrahidrofurán is használható. A redukciót előnyösen szobahőmérsékleten végezzük, noha magasabb hőmérsékletek is alkalmazhatók az oldószer forráspontjáig. Az l-hidroxi-2-acenaftenon-etilénketált savas katalizátort, például p-toluolszulfonsavat tartalmazó vizes-acetonos közegben hidrolizáljuk 1--hidroxi-2-acenaftenonná. Az l-hidroxi-2-acenaftenon szerves vagy szerletlen bázis, például piridin, nátriumacetát vagy káliumacetát jelenlétében borostyánkősavval vagy borostyánkősavanhidriddel alakítható át a szukcináttá. A borostyánkősavat vagy anhidridjét ekvimolekuláris arányban reagáltatjuk az 1-hidroxi-2-acenaftenonnal. Mindamellett a borostyánkősav vagy anhidridje nagy feleslegben, például 100% vagy nagyobb feleslegben is alkalmazható. A szukcinát előállítását szobahőmérsékleten végezzük, jóllehet magasabb hőmérsékletek, 100 °C-ig vagy azon túl, is alkalmazhatók. Az l-hidroxi-2-acenaftenon-etilénketál először borostyánkősavval vagy anhidridjéval is reagáltatható, amikor l-hidroxi-2-acenaftenon-etilénketál-szukcinát keletkezik, majd ez a ketál 1--hidroxi-2-acenaftenon-szukcináttá hidrolizálhat'ó. A reakciókörülmények, reagáló anyagok és mólarányok lényegében azonosak a fent leírt ketálhidrolízisben és az l-hidroxi-2-acenaftenon-etilénketálnak 1 -hidr oxi-2-acenaf tenon-szukcináttá való észterezésében. A szukcinátot azután ammóniumacetáttal ecetsavban 50 és 100 °C közötti hőmérsékleten átalakítjuk az acenaft[l,2-d]oxazol-il-propionsav végtermékké. Az ammóniumacetát és a szukcinát ekvimolekuláris arányokban alkalmazhatók, bár előnyös rendszerint az acetátból 100% vagy nagyobb felesleget felhasználni. A következő példa szemlélteti a találmány szerinti eljárás gyakorlati végrehajtását. A hőmérsékletet Celsius-fokban adjuk meg. Példa 1,2-Dioxo-acenaftén-monoetilénketál lyatás közben 5 ml etilénglikol és 50 ml benzol keverékével forraljuk. A reakciókeveréket lehűtjük, és a benzolos réteget elválasztjuk. A glikolos réteget vízzel hígítjuk, és benzollal extraháljuk. 5 A benzolos frakciókat egyesítjük, 8%-os nátriumklorid-oldattal mossuk, nátriumszulfáton megszárítjuk és szárazra pároljuk. A maradékot kovasavgél vékonyrétegen kromatografálva, kifejlesztőszerként kloroformot alkalmazva három sávot 10 kapunk. Ezeket etilacetáttal eluáljuk. A legkevésbé poláros terméket kloroform és izopropiléter elegyéből kikristályosítva a cím szerinti vegyületet kapjuk. Olvadáspontja 93—94°; /-KBr 5,78 ,«. Hozam: 520 mg. 15 Összetétel: számított Q/.HÍOO;, képletre (M = 226,22): C = 74,33%; H = 4,46%; talált: 20 C = 74,14%; H = 4,45%. A közepes polaritású terméket kloroform és izopropiléter elegyéből kikristályosítva acenafto[l,2-b]-bisz-[l,4]-dioxánt kapunk. Olvadáspontja ja 213,5—241°. Összetétel: számított Ci6 Hi 4 0 4 képletre (M = 270,27): C = 71,10%; H = 5,22%; talált: 30 c = 70,85%; H = 5,26%. A legpolárosabb terméket kloroform és izopropiléter elegyéből kikristályosítva 1,2-dioxo-acenaftén-bisz-etilénketált kapunk. Olvadáspontja 35 147,5—148°. Összetétel: számított C16 H 14 0 4 képletre (M = 270,27): C = 71,10%; H = 5,22%; talált: 40 C = 71,23%; H = 5,48%. l-Hidroxi-2-acenaftenon-etüénketál 45 444 mg 1,2-dioxo-acenaftén-monoetilénketálhoz 50 ml metanolban hozzáadunk 130 mg nátriumbórhidridet, és szobahőmérsékleten 2 óra hoszszat keverjük. Ezután ecetsavat adunk hozzá, bepároljuk, és vízzel hígítjuk. A kivált csapadékot 50 szűréssel elválasztva a cím szerinti vegyületet kapjuk. Olvadáspontja 112—113,5°. Az izopropileterből átkristályosított analitikai minta olvadáspontja 113—114,5°; l KBr 2,94 /*. Hozam: 310 mg. 55 Összetétel: számított C14H12O3 képletre (M = 228,24): C = 73,67%; H = 5,30%; talált: C = 73,45%; H = 5,17%. 60 l-Hidroxi-2-acenaf tenon 1 g 1,2-dioxo-acenaftén ás 50 mg p-toluolszulfonsav keverékét éjjelen át keverés és visszafo-65 143 mg l-hidroxi-2-acenaftenon-etilénketál és 15 mg p-toluolszulfonsav keverékét éjjelen át
