162491. lajstromszámú szabadalom • Eljárás acenaft[1,2-d]oxazol-8-IL-propionsav előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADAL LEÍRÁS Bejelentés napja: 1971. II. 2. (SU—590) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1970. II. 2. (8016 sz.) Közzététel napja: 1972. VIII. 28. Megjelent: 1974. X. 31. I 162491 Nemzetközi osztály: C 07 d 85/48 Feltaláló: LEVINE Seymour David vegyész, North Brunswick, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: E. R. SQUIBB AND SONS, INC. cég, New York, Amerikai Egyesült Államok Eljárás acenaft[l,2-d]oxazol-8-il-propionsav előállítására A találmány tárgya eljárás az I képletű új acenaft [1,2-d] oxazol-8-il-propionsav előállítására. A találmány szerinti eljárással előállítható acenaft[l,2-d]oxaxol-8-il-propionsav gyulladáscsillapító hatású, és felhasználható a vadhúsképződés megakadályozására melegvérűeknél, például az indometacinhoz [l-(p-klórbenzoil)-2-metil-5-metoxi-indol-3-il-ecetsavhoz] hasonló módon. Felhasználható az ízületek duzzadtságának, nyomásérzékenységének, fájdalmasságának és merevségének csökkentésére emlősöknél, például reumás artritisz esetében. A találmány szerinti eljárással készült vegyület a gyógyszerészeti gyakorlatban szokásos módon feldolgozható perorális beadásra alkalmas tablettákká, kapszulákká, elixírekké vagy porokká. A napi adag 0,1—2, előnyösen 0,1—1 g hatóanyag 2—4 adagban. Az acenaft[l,2-d]oxazol-8-il-propionsav előállítására a II képletű acenafténkinont savas katalizátor, előnyösen p-toluolszulfonsav jelenlétében oldatban etilénglikollal reagáltatva előállítjuk a III képletű acenafténkinon-monoetilénketált, majd ezt egy fémhidriddel redukálva a IV képletű 1 -hidroxi-2-acenaf tenon-monoetilénketálhoz jutunk. Ezt a vegyületet azután savas katalizátor, például p-toluolszulfonsav jelenlétében vizes-acetonos közegben hidrolizálva V képletű 1--hidroxi-2-acenaftenont kapunk, majd azt borostyánkősawal vagy borostyánkősavanhidriddel 10 15 20 25 30 egy bázis jelenlétében reagáltatva VII képletű 1--hidroxi-2-acenaftenon-szukcináthoz jutunk. A VII képletű l-hidroxi-2-acenaftenon-szukcinátot úgy is előállíthatjuk, hogy a IV képletű 1--hidroxi-2-acenaftenon-etilénketált egy bázis jelenlétében borostyánkősawal vagy borostyánkősavanhidriddel átalakítjuk VI képletű 1-hidroxi-2-acenaftenon-etilénketál-szukcináttá, majd ezt egy savas katalizátor, például p-toluolszulfonsav jelenlétében vizes-acetonos közegben VII képletű l-hidroxi-2-acenaftenon-szukcináttá hidrolizáljuk. A fent leírt eljárások bármelyikével készült VII képletű l-hidroxi-2-acenaftenon-szukcinát ammoniumacetáttal ecetsavban átalakítható I képletű acenaft [1,2-d] oxazol-8-il-propionsawá. Az I képletű vegyület előállítása során keletkező III, IV, V, VI és VII képletű közbülső termékek mind új vegyületek. A találmány szerinti eljárás kiindulási anyaga, az acenafténkinon, acenaftén oxidációjával állítható elő. Oxidálószerként krómsav, kalciumpermanganát, hidrogénperoxid ecetsavban, nátriumdikromát ecetsavban és hasonlók használhatók. Az acenafténkinon-monoetilénketál előállítására az acenafténkinont etilénglikollal reagáltatjuk legalább ekvimolekuláris arányban, de az acenaf -ténkinon és az etilénglikol mólaránya 1:100 vagy több is lehet. A reakcióban alkalmazott oldószer 80 °C-on 162491