162490. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 3,4-diaza-delta1,4-androsztadiének előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADAL LEÍRÁS Bejelentés napja: 1969. V. ,23. (SU—448) Közzététel napja: 1972. IX. 28. Megjelent: 1974. IX. 30. I 162490 Nemzetközi osztály: C 07 d 101/00 Feltaláló: LEVINE Seymour D. vegyész, North Brunswick, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: E. R. SQUIBB AND SONS, INC. cég, New York, Amerikai Egyesült Államok Eljárás szubsztituált 3,4-diaza-zl1 ' 4 -androsztadiének előállítására 1 A találmány tárgya eljárás a 3,4-diaza-zi V»_ -androsztadién-sorozatba tartozó I általános képletű új szteroidok előállítására. Ebben a képletben Y halogénfenilcsoportot, 5 R 1—4 szénatomos aciloxicsoportot és R' hidrogénatomot jelent. A találmány szerinti eljárással előállítható vegyületek fiziológiailag hatásos szteroidok. Antiandrogén hatásuk van, azaz inhibitólják az andro- JQ gének hatását, ennélfogva felhasználhatók hiperandrogén akne kezelésére. A vegyületékből ilyen alkalmazásra szánt készítmények állíthatók elő. A koncentráció és az adagolás az illető vegyület hatásosságától és a kezelt személy állapotától 15 függ. A találmány szerinti vegyületek előállítására 3-oxa-Á-norandrosztán-5!/S,17í Ő-diol-2-ont egy Y—NH—NH2 képletű hidrazinnal reagáltatunk — ebben a képletben Y a fenti jelentésű —, 20 amikor is a reakciót magasabb hőmérsékleten, célszerűen a reakciókeverék forrási hőmérsékletén hajtjük végre. Ennek a műveletnek az eredményeképpen II általános képletű vegyület keletkezik — ebben a képletben Y a fenti jelentésű. 25 Ez a II általános képletű vegyület azután lítiumalumíniurnhidriddel redukálva, majd egy acilezőszerrel, például egy savkloriddal vagy savanhidriddel szerves bázis, például piridin jelenlétében acilezve olyan I általános képletű termékeket 30 szolgáltat, amelyek képletében R aciloxicsoportot és R' hidrogénatomot jelent. Ezek a termékek azután hidrolizáíhatók, például egy gyenge lúggal (pl. káliumkarbonáttal) olyan termékekké, amelyek képletében R hidroxilcsoportot jelent. A következő példák szemléltetik a találmány szerinti eljárás végrehajtását. A hőmérsékleteket Celsius-fokokban adjuk meg. 1. példa 3-Metil-3,4-diaza-A ^-androsztén-É-on-l 7/S-oí a) A-norandrosztan-2-on-3ß,5ß,l 7ß-triol 3,25 g A-nortesztoszteronnak és 3,0 g ozmiumtetroxidnak a keverékét szobahőmérsékleten 48 óra hosszat 3 ml piridinnel és 60 ml benzollal keverjük. A reakeiókeveréket 100 ml dioxánnal hígítjuk, és 5 percig hidrogénszulfidot vezetünk bele. A csapadékot kiszűrjük, a szüredéket szárazra pároljuk, és etilacetátból kikristályosítva A-norandrosztán-2-on-3i/?,5i/?,17/?-triolt kapunk. b) 3-Oxa-A-norandrosztan-5ß,l 7ß-diol-2-on 3,9 g perjódsavnak 10 ml vízzel készült oldatát hozzáadjuk 1,93 g A-norandrosztán-2-on-3,ő,5'/?,17^-triolnaik 10 ml piridin és 80 ml metanol elegyével készült oldatához, és a reakciókeveréket szobahőmérsékleten 16,5 óra hosszat 162490
