162481. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 17-etiléndioxi-3-alkoxi-9 alfa-metil-ösztra- 1,3,5(10)-trién- 11-onok előállítására

MAGYAR N ÉPKÖZTÁRS ASÄG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADAIMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1970. VII. 22. (SA—2264) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1969. VII. 23. (844 183) Közzététel napja: 1972. szeptember 28. Megjelent: 1974. IX. 30. 162481 Nemzetközi osztály: C 07 c 169/08 169/10 Feltalálók: COOMBS Robert Victor vegyész, Summit, GALÁNTAY Eugene Ervin vegyész, Morristown, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: Sandoz A. G., Basel, Svájc Eljárás 17-etiléndioxi-3-alkoxi-9a-metil-ösztra-l,3,5(10)-trién-ll-onok előállítására A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új 17-etiléndioxi-3-alkoxi-9a-metil-ösztra-l,3,5(10)-Jtrién-ll-onok előállítására. Ebben a képletben R2 1—4 szénatomos alkilcsoportot jelent. 5 Az I általános képletű vegyületeket a találmány értelmében úgy állítjuk elő, hogy II általános képletű vegyületeket — ebben a képletben R2 a fenti jelentésű — erős bázis jelenlétében CH3—Z általános képletű vegyületekkel — 10 ebben a képletben Z egy ásványi sav vagy szerves szulfonsav maradékát jelenti fluoridion kivételével — reagáltatunk. Ebben a reakcióban CH3—Z általános képletű vegyületként például metilkloridot, metilbromi- 15 dot, metiljodidot, metilarilszulfonátot, például metil-p-toluolszulfonátot és metilalkilszulfonátot, például metilmetánszulfonátot alkalmazhatunk. Erős bázisként M—A általános képletű vegyületek használhatók — ebben a képletben M alkáli- 20 fématomot, például nátrium- vagy káliumatomot, és A hidrogénatomot, 1—6 szénatomos alkoxicsoportot, aminocsoportot vagy —CH2—SO2—CH3 képletű csoportot jelent. A II általános képletű vegyületeket a CH3—Z 25 általános képletű vegyületekkel célszerűen iners gázban, például nitrogénatmoszférában és iners szerves oldószerben, például terc.-butanolban vagy dimetilszulfoxidban reagáltatjuk. Oldószer helyett azonban a CH3

—Z általános képletű ve- 30 gyületek 10—2O0-szoros fölöslegét is használhatjuk, ha a CH3—Z általános képletű vegyületek folyékonyak. A CH3—Z általános képletű vegyületek közül a metiljodid, az M—A általános képletű vegyületek közül a kálium-terc.-butoxid használata előnyös. A reakciót —10 és +60 °C között hajtjuk végre. Előnyösen azonban a reakciókeveréket először jéggel hűtjük;, majd szobahőmérsékletre hagyjuk melegedni. Az eljárás hozama 50—85%. A találmány szerinti eljárásban kiindulási vegyületként használt CH3—Z és M—A általános képletű vegyületek ismertek vagy ismert vegyületekből ismert módon állíthatók elő. A II általános képletű vegyületek előállítására III általános képletű vegyületek — ebben a képletben R2 a fenti jelentésű — 11-helyzetben levő hidroxilcsoportját oxocsoporttá oxidáljuk. A III általános képletű vegyületek 11-helyzetben lévő hidroxilcsoportjának oxidálására például a Pfitzner és Moffat által [J. Am. Chem. Soc. 87, 5661 és 5670 (1965)] leírt módszert használhatjuk dimetilszulfoxid, diciklohexilkarbodihnid és egy protonforrás, például vízmentes foszforsav vagy diklórecetsav alkalmazásával. Az anyagokat célszerűen iners szerves oldószerben, például aromás szénhidrogénben, mint amilyen a benzol, 15 és 35 °C, előnyösen ,20 és 30 °C között reagáltatjuk. A III általános képletű vegyületek 11-helyzetű hidroxilcsoportját azonban Jones-162481