162479. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 3-(1-fenetil-4-hidroxi-4- piperidil)-dihidro-2-(3H)-furanonok előállítására

162479 pott nyers cím szerinti vegyületet átalakítjuk a hidrokloridjává. Olvadáspontja etanolból átkristályosítva 205—207°. 5. példa 3-[l-(2,5-Diklórfenetil)-4-hidroxi-4--piperidil]-dihidro-2(3H)-furanon 3-(4-Hidroxi-4-piperidil)-dihidro-2(3H)-furanont az 1. példában leírt módon 2,5-diklórfenetilbromiddal reagáltatunk. Az így kapott cím szerinti vegyületet 30-szoros mennyiségű kovasavgélen kromatograf áljuk. A 98,5 :1,5 arányú kloroform-metanol eleggyel eluált terméket éterből átkristályosítjuk. Olvadáspontja 123—124°. 6. példa 3- {1- [(3-Fluor-4-metoxi)-f enetil] -4-hidroxi-4--piperidil|-dihidro-2(3H)-furanon 3-(4-Hidroxi-4-piperidil)-dihidro-2(3H)-furanont az 1. példában leírt módon 3-fluor-4--metoxifenetilbromiddal reagáltatunk. Az így kapott cím szerinti vegyület etanolból átkristályosítva 114,5—116°-on olvad. 7. példa 3-}l-[(5-Klór-2-metoxí)-fenetil]-4-hidroxi-4--piperidil|-dihidro-2(3H)-furanon 16,3 g 3-(4-hidroxi-4-piperidil)-dihidro-2(3H)-furanonnak és 14,5 g káliumkarbonátnak 170 ml dimetilformamiddal készült szuszpenziójához 60°-on keverés közben hozzácsepegtetjük 23,2 g metánszulfonsav-(2-metoxi-5-klórfenetil)-észternek 50 ml dimetilformamiddal készült oldatát. A reakciókeveréket 4 óra hosszat 60°-on tartjuk, majd jégre öntjük, és metilénkloriddal extraháljuk. A magnéziumszulfáton szárított kivonatok bepárlása után a maradékot etanolban oldjuk, és számított mennyiségű etanolos hidrogénkloridot adunk hozzá. Ezután étert adunk az oldathoz zavarosodásig, és kristályosodni hagyjuk. A cím szerinti vegyület így kapott nyers hidrokloridját további tisztításra etanolból kétszer átkristályosítjuk. Olvadáspontja 203,5—205,5° (bomlik). 6 9. példa 8. példa 3-) l-[(3-Klór-4-metoxi)-fenetil]-4-hidroxi-4--piperidil \ dihidro-2(3H)-furanon 3-(4-Hidroxi-4-piperidil)-dihidro-2(3H)-furanont a 7. példában leírt módon metánszulfonsav-(3-klór-4-metoxifenetil)-észterrel reagáltatunk. A keletkezett cím szerinti vegyület etanolból átkristályosítva 125—126°-on olvad. 3-11 - [ (2-Klór-5-metoxi)-f enetil] -4-hidroxi-4--piperidil [ dihidro-2(3H)-furanon 5 3-(4-hidroxi-4-piperidil)-dihidro-2(3H)-furanont a 7. példában leírt módon metánszulfonsav-(2-klór-5-metoxifenetil)-észterrel reagáltatunk. A keletkezett cím szerinti vegyület eta-10 nolból átkristályosítva 133—134°-on olvad. 10. példa 15 3- [l-(3,5-Dimetoxif enetil)-4-hidroxi-4--piperidil]-dihidro-2(3H)-f uránon 3-(4-Hidroxi-4-piperidil)-dihidro-2(3H)-furanont a 7. példában leírt módon metánszul-20 fonsav-(3,5-dimetoxifenetil)-észterrel reagáltatunk. A keletkezett cím szerinti vegyület hidrokloridja metanolból átkristályosítva 209—210°on olvad. 25 30 35 40 45 50 55 60 65 11. példa 3-11 -(2,4,6-Trimetilf enetil) -4-hidr oxi-4--piperidil] -dihidro-2 (3H)-f uránon 3- (4-Hidroxi-4-piperidil)-dihidro-2 (3H) --furanont a 7. példában leírt módon metánszulfonsav-(2,4,6-trimetilfenetil)-észterrel reagáltatunk. A keletkezett cím szerinti vegyület hidrokloridja metanolból átkristályosítva 256—257°-on olvad. 12. példa 3-[l-(3,4,5-Trimetoxifenetil)-4-hidroxi-4-- piperidil] -dihidro-2 (3H) -f uránon 3-(4-Hidroxi-4-piperidil)-dihidro-2(3H)-furanont a 7. példában leírt módon metánszulfonsav-(3,4,5-trimetoxifenetil)-észterrel reagáltatunk. A keletkezett cím szerinti Vegyület hidrokloridja etanolból átkristályosítva 207—209°-on olvad (bomlik). 13. példa 3-[l-(3,4-Dimetoxifenetil)-4-hidroxi-4--piperidil]-dihidro-2(3H)-furanon 56 g nátriumamidnak 500 ml vízmentes toluollal készült szuszpenziójához —10°-on hozzácsepegtetjük 105 g y-butirolaktonnak és 65 g l-(3,4--dimetoxifenetil)-4-piperidonnak a keverékét. Éjjelen át —10°-on reagálni hagyjuk, majd a reakciókeverékhez jéggel való hűtés közben vizet adunk. A vizes bázist elválasztjuk, és 2 ízben toluollal extraháljuk. Az egyesített toluolos kivonatokat magnéziumszulfáton szárítjuk, csökkentett nyomáson bepároljuk, és a maradé-3