162477. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 17 béta-acetil-9 alfa-metil-ösztra-4-én-3-on előállítására

162477 11 tot bepárolva 17/3-acetil-9a-metil-ösztra-4-ón-3-ont kapunk. Ez 5 : 1 arányú dietiléter-metilénkloridelegyből átkristályosítva^l51—155°-on olvad. 7. példa 17/?-Acetil-9oe-metil-ösztra-4-ón-3-on Az 1. példa h) szakaszában leírt eljárás szerint előállított 3,0 g 17y8-(l'-hidroxietil)-3-metoxi-9a-metil-ösztra-2,5(10)-diénnek 70 ml dimetilformamiddal készült oldatához hűtés közben hozzáadunk 2,7 g krómtrioxidot, és a keverékhez 2 ml tömény kénsavat tartalmazó 50 ml dimetilformamidot adunk. A keletkezett sötétvörös keveréket 2 óra hosszat szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd víz és dietiléter keverékével kirázzuk. Az éteres fázist elválasztjuk, telített vizes nátriumhidrokarbonát-oldattal mossuk, majd nátrium szulfáton szárítjuk. Az éteres oldatot bepárolva és a maradékot 5 : 1 arányú dietiléter-metilénklorid elegyéből átkristályosítva 151—155°-on olvadó 17/?-acetil-9<x-metil-ösztra-4-én-3-ont kapunk. 8. példa 17/?-Acetil-9oe-metil-ösztra-4-én-3-on a) 17/?-(l'-Hidroxietil)-9a-metil-ösztra-5(10)-ón-3--on 1,2 g 17/?-(l'-hidroxietil)-3-metoxi-9<x-metil-ösztra-2,5(10)-diénnek 80 ml metanollal készült oldatát 1 g oxálsavnak 20 ml vízzel készült oldatával keverjük, és a keveréket 30 percig 50°-on tartjuk. Ezután vákuumban mintegy 20 ml-re bepároljuk, és jeges vízzel rázzuk. A keletkezett csapadékot szűrőre visszük, vízzel semlegesre mossuk, és megszárítjuk. Aceton és hexán 1 : 1 arányú elegyéből átkristályosítva 17/?-(r-hidroxietil)-9a-metil-ösztra-5 (10)-én-3-ont kapunk. b) 1 Iß- Acetil-9a-metil-ösztra-4-én-3-on Az 1. példa i) szakaszában leírt módon eljárva, de az ott használt 17/?-(l'-hidroxietil)-3-metoxi-9a-metil-ösztra-2,5(10)-diént egyenértékű mennyiségű 17/?-(l'-hidroxietil)-9ix-metil-ösztra-5(10-én-3-onnal helyettesítve 17/?-acetil-9a-metil-ösztra-4-én-3-ont kapunk. Olvadáspontja 151—155°. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I képletű 17yS-acetil-9a-metil-ösztra-4-én-3-on előállítására azzal jellemezve, hogy a) II általános képletű vegyületeket — ebben a képletben R2 1—4 szénatomos alkilcsoportot jelent — vizes savval kezelve átrendezünk, vagy b) a III képletű vegyületet savval vagy lúggal kezelve átrendezzük, vagy c) a IV képletű vegyületet egy oxidálószerrel, alőnyösen alumínium-terc.-butoxiddal, ezüstkarbonáttal vagy krómtrioxiddal oxidáljuk, vagy d) V általános képletű vegyületeket — ebben a képletben az A-gyűrűnek i vagy ii képletű szerkezete van (az i általános képletben R2 a fenti jelentésű) — savas körülmények között egy oxidálószerrel, előnyösen krómtrioxiddal oxidálunk. (Elsőbbsége 1970. július 22) 12 2. Eljárás az I képletű 17/3-acetil-9a-metil-ösztra-4-én-3-on előállítására azzal jellemezeve, hogy a) II általános képletű vegyületeket — ebben a képletben R2 metilcsoportot jelent — erős savval 5 kezelve átrendezünk, vagy b) a III képletű vegyületet savval vagy lúggal kezelve átrendezzük vagy, c) a IV képletű vegyületet egy oxidálószerrel, előnyösen alumínium-terc.-butoxiddal, ezüstkarbo-10 náttal vagy krómtrioxiddal oxidáljuk. (Elsőbbsége 1969. augusztus 8.) 3. A 2. igénypont a) el járás változatának foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy az átrendezést savas közegben 1 és 2 közötti pH-nél végezzük. 15 (Elsőbbsége 1969. augusztus 8.) 4. A 2. igénypont b) eljárásváltozatának foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy az átrendezést 3-nál kisebb, előnyösen 1 és 2 közötti pH értékű savas közegben végezzük. (Elsőbbsége 1969. 20 augusztus 8.) 5. A 2. igénypont b) eljárásváltozatának foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy az átrendezést savas közegben 3 és 4 közötti pH-nál több mint 3 óra alatt végezzük. (Elsőbbsége 1969. augusztus 8.) 25 6. A 2. igénypont b) eljárásváltozatának foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy az átrendezést alkoholos nátrium- vagy káliumhidroxid-oldat jelenlétébenvégezzük. (Elsőbbsége 1969. augusztus 8.) 7. A 2. igénypont c) eljárásváltozatának fogana-30 tosítási módja azzal jellemezve, hogy az oxidációt krómtrioxiddal végezzük. (Elsőbbsége 1969. augusztus 8.) 8. Az 1. igénypont d) eljárásváltozatának foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy az V általános 35 képletű vegyületek oxidalását — ebben a képletben A az 1. igénypontban megadott jelentésű — 3-nál kisebb pH értékű savas közegben krómtrioxiddal végezzük. (Elsőbbsége 1970. július 22.) 9. A 2. igénypont a) eljárásváltozatának vagy a 3. 40 igénypont szerinti eljárásnak a foganatosítási módja 17/?-acetil-9a-metil-ösztra-4-én-3-on előállítására azzal jellemezve, hogy 17/í-acetil-3-metoxi-9a-metil-ösztra-2,5(10)-diént iners szerves oldószerben vizes savval kezelünk. (Elsőbbsége 1969. augusztus 8.) 45 10. A 2. igénypont a) aljárásváltozatának vagy a a 3. igénypont szerinti eljárásnak a foganatosítási módja 17/8-acetil-9«-metil-ösztra-4-én-3-on előállítására azzal jellemezve, hogy 17/?-acetil-3-etoxi-9a-metil-ösztra-2,5(10)-diént iners szerves oldószerben 50 vizes savvalkezelünk. (Elsőbbsége 1969. augusztus 8.) 11. A 2. igénypont a) eljárásváltozatának vagy a 3. igénypont szerinti eljárásnak a foganatosítási módja 17/?-acetil-9a-metil-ösztra-4-én-3-on előállítására azzal jellemezve, hogy 17/?-acetil-3-etoxi-9oc-55 metil-ösztra-2,5(10)-diént iners szerves oldószerben vizes savval kezelünk. (Elsőbbsége 1970. július 22.) 12. A 2. igénypont b) eljárás változatának vagy a 6. igénypont szerinti eljárásnak a foganatosítási módja 17/?-acetil-9oc-metil-ösztra-4-én-3-on előállí-60 tására azzal jellemezve, hogy 17/?-acetil-9oc-metil-ösztra-5(10)-én-3-ont átrendezünk. (Elsőbbsége 1969. augusztus 8.) 13. Az 1. igénypont c) eljárás változatának vagy a 7. igénypont szerinti eljárásnak a foganatosítási 55 módja 17yS-acetil-9a-metil-ösztra-4-én-3-on előállí-6