162475. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-fenil-5-terc.-butil- 1,3,4-oxadiazol-2-onok előállítására

162475 5 34,5 g nátriumnak 3 liter izopropanollal visszafolyatás közben való reagáltatásával készült izopropanolos nátriumizopropilát oldathoz hozzáadunk 22,5 g nátriumjodidot, majd a keveréket kb. 40 °C-ra hűtjük. Ezen a hőmérsékleten tartva keverés közben 2 óra alatt hozzáadunk 339,6 g 2,4,5-triklór-nitrobenzolt. A hozzáadás befejeztével újabb 22,5 g nátriumjodidot adunk hozzá, és a keverést 2 óra hosszat 40 °C-on folytatjuk. A reakciókeveréket —5 °C-ra hűtjük, a keletkezett csapadékot szűréssel elválasztjuk, 1,5 liter vízzel mossuk, és 0,5 torr nyomáson 20 °C-on megszárítjuk. így 237 g 2-izopropoxi-4,5-diklór-nitrobenzolt kapunk 94—95 °C olvadásponttal. Az 59 °C-on olvadó 2,4,5-triklór-nitrobenzol 1,2,4--triklór-benzol közvetlen nitrálásával állítható elő. A kiindulási anyagként használt 5-terc-butil-l, 3,4-oxadiazol-2-on-káliumsó etanolos oldat alakjában levő káliumetilátnak 5-terc.-butil-l,3,4-oxadiazol-2-onnal (fp.: 0l

= 84—86 °C) való reagáltatásával állítható elő, az utóbbi pedig trimetilacetilkarbamidnak (o. p.: 150 °C) lúgos közegben káliumhipobromittal való reagáltatásakor keletkezik. 2. példa ax

) 50 g 2-izopropoxi-4,5-diklór-nitrobenzol, 28,4 g 5-terc.-butil-l,3,4-oxadiazol-2-on és 27,6 g káliumkarbonát keverékét 300 ml 2-N-metilpirrolidonban 110 °C-on keverés közben 3 óra hosszat melegítjük. Ezután a reakciókeveréket az la példában leírt módon kezeljük. így 22 g 3-(2-klór-4-nitro-5-izopropoxi-fenil)-5-terc.-butil-l,3,4-oxadiazol-2-ont kapunk. Olvadáspontja 123—124 °C. a2

) 6,2 g 2-izopropoxi-4,5-diklór-nitrobenzolt, 4,48 g 5-terc.-butil-l,3,4-oxadiazol-2-on káliumsót és 37,5 ml dimetilszulfoxidot 140 °C-on 70 percig melegítünk. A reakciókeveréket 10 perc alatt melegítjük fel. A reakciókeverék lehűtése után a kivált szervetlen sót szűréssel elválasztjuk, és a szüredéket keverés közben 150 ml vízbe öntjük. A keletkezett csapadékot szűréssel elválasztjuk, és megszárítjuk. Ezután 50 ml 80 : 20 arányú etanol-víz elegyben melegen feloldjuk, majd lehűtjük és a kivált kristályokat 20 ml hideg 80 : 20 arányú etanolvíz eleggyel mossuk. Vákuumban megszárítva 5,3 g 3-(2-klór-4-nitro-5-izopropoxi-fenil)-5-terc.-butil-l, 3,4-oxadiazol-2-ont kapunk 125 °C olvadásponttal. Az 1. példa \ vagy b2

és c) szakaszaiban leírt módon kezelve a kapott termékekből az le példa termékével azonos 3-(2,4-diklór-5-izopropoxi-fenil)-5-terc-butil-1,3,4-oxadiazol-2-ont kapunk. 3. példa a) 192 g 3,4-diklór-nitrobenzol, 180 g 5-terc-butil-l,3,4-oxadiazol-2-on-káliumsó és 1500 ml 2-N-metilpirrolidon keverékét 110 °C-on keverés közben 3 óra hosszat melegítjük. Lehűlés után a kivált szervetlen sót szűréssel elválasztjuk, és a szüredéket 8 liter vízbe öntjük. A kivált csapadékot szűrőre visszük, 2 ízben 500 ml vízzel mossuk, majd feloldjuk 2000 ml benzolban. A benzolos oldatot 3 ízben 500 ml vízzel mossuk, nátriumszulfáton megszárítjuk, és 45°-on 20 torr nyomáson bepároljuk. 6 A maradékot 434 ml etanolból átkristályosítva 171,5 g 3-(2-klór-4-nitro fenil)-5-terc.-butil-l,3,4--oxadiazol-2-ont kapunk. Olvadáspontja 102 °C. 5 b) 171 g 3-(2-klór-4-nitro-fenil)-5-terc.-butil-l,3, 4-oxadiazol-2-on, 230 ml etanol, 57,5 ml víz és 2,85 ml tömény sósav (d = 1,18) keverékét visszafolyatás közben forraljuk, és 55 perc alatt részletekben hozzáadunk 98,5 g 98%-os vasport. A reakciókeve-10 réket ezután visszafolyatás közben 125 percig forrásban tartjuk, majd 38 g szilárd nátriumhidrogénkarbonát hozzáadásával közömbösítjük. Lehűlés után az oldhatatlan részt szűréssel elválasztjuk, majd 3 ízben összesen 800 ml kloroformmal extra-15 háljuk. Az egyesített kloroformos kivonatokat 300 ml vízzel mossuk, nátriumszulfáton megszárítjuk, majd 20 torr nyomáson 50 °C-on bepároljuk. A maradékot 567 ml, majd 486 ml benzolból átkristályosítva 105 g 3-(2-klór-4-amino-fenil)-5-terc.-butil-20 -l,3,4-oxadiazol-2-ont kapunk. Olvadáspontja 163°C c) 26,8 g 3-(2-klór-4-amino-fenil)-5-terc.-butil-l, 3,4-oxadiazol-2-onnak 200 ml 8 n sósavval készült szuszpenziójához 0 és 5 °C között 20 perc alatt 25 hozzáadjuk 7,24 g nátriumnitritnek 14,5 ml vízzel készült oldatát. 0 °C-on való 1 órai keverés után a diazóniumsó oldatát leszűrjük, majd 30 perc alatt 0 és 5°C között hozzáadjuk réz(I)kloridnak sósavval készült oldatához. [A sósavas réz(I)klorid oldat 30 az 1. példában leírt módon készül a következő anyagokból: A oldat: 8,2 g nátriumklorid, 31,3 g rézszulfát és 100 ml víz; B oldat: 10,9 ml nátronlúg (d = 1,33), 17,6 ml nátriumhidrogénszulfit oldat (d = 1,24) és 26 ml víz; a réz(I)klorid csapadékot 35 feloldjuk 25 ml tömény sósav (d = 1,18) és 25 ml víz elegyében.] Ezután a reakciókeverék hőmérsékletét 20 °C-ra hagyjuk emelkedni. A nitrogénfejlődés megszűn-40 tével a keletkezett csapadékot szűréssel elválasztjuk, 4 ízben 25 ml vízzel mossuk, és 0,5 torr nyomáson 20 °C-on szárazra bepároljuk. 25 ml petroléterből (f. p.: 40—60 °C) átkristályosítva 18,25 g 3-(2,4-diklór-fenil)-5-terc.-butil-l,3,4-oxadiazol-2-45 -ont kapunk. Olvadáspontja 64 °C. A kiindulási anyagként használt 3,4-diklór-nitrobenzol (o. p.: 43 °C) közvetlenül nitrálással állítható elő ortodiklórbenzolból. 50 4. példa a) 42,6 g 5-terc-butil-l,3,4-oxadiazol-2-on és 20,7 g káliumkarbonát keverékét 450 ml dimetilformamiddal 90 °C-on 100 torr nyomáson melegítjük. 55 A reakció közben képződő vizet keletkezése során desztillációval eltávolítjuk. A reakció másfél órai melegítés után befejeződik, amikor a káliumkarbonát gyakorlatilag eltűnt. 70 °C-ra való lehűtés után a karbonát utolsó nyomait szűréssel eltávolítjuk, 60 és a szüredékhez 75 g 4-izopropoxi-2,5-diklór-nitrobenzolt adunk, majd atmoszférikus nyomáson 120 °C-on 1 óra hosszat melegítjük. 20 °C-ra való lehűtés után a reakciókeveréket 130 ml élénken kevert vízbe öntjük. Szűrés, mosás, és a csapadék megszá-65 rítása után 97,8 g 5-terc.-butil-3-(4-klór-2-nitro-5-3