162474. lajstromszámú szabadalom • Eljárás (7-hidroxi-3-fenotiazinil)-karbonsavak és alkilésztereik előállítására

162474 6 majd 5°-ra való hűtés után 1,5 óra alatt kis részletekben hozzáadunk 1,506 kg nátriumnitrátot, és a hőmérsékletet 5 és 10 °C között tartjuk. A hozzáadás után még 30. percig keverjük, majd a reakciókeveréket 90 kg tört jégre öntjük, a kivált terméket szűrjük, 3 ízben 15 liter vízzel mossuk, majd 20 °C-on és 20 torr nyomáson szárítjuk. 6,1 liter 5 : 5 térfogatarányú izopropiléter és ciklohexán elegyből átkristályosítva 2,77 kg 2-(4-klór-3-nitrofenil)-propionsavat kapunk. Olvadáspontja 87—88 °C. A 2-(4-klórfenil)-propionsavat (o. p. 47—48 °C) 2-(4-klórfenil-propanalnak ezüstnitráttal lúgos és dekorboxilezésével állítjuk elő. A 2-(4-klórfenil)-propanolt (f. p. 2

,o 69—73 °C) etilklóracetátnak 4-klór-acetofenonnal való reakciójával, majd a kapott glicidészter hidrolízisével állítjuk elő. A 2,5-dihidroxi-tiofenolt a 2 979 513 számú Amerikai Egyesült Allamok-beli szabadalmi leírásban ismertetett módszerrel állíthatjuk elő. 2. példa 3,31 kg 2-(7-hidroxi-3-fenotiaziníl)-propionsav, 30 liter aceton és 4,76 kg káliumkarbonát keverékéhez nitrogénatmoszférában 15 perc alatt hozzáadunk 3,63 kg metilszulfátot. Ezután 2 óra 40 percig a gázfejlődés befejeztéig visszafolyatással forraljuk, majd a reakciókeveréket 80 liter desztillált vízbe öntjük, amely 20 kg tört jeget tartalmaz. A csapadékot szűrőn elválasztjuk, vízzel mossuk, és 20 °C körül 40 óra hosszat szárítjuk. A kapott 3,5 kg nyers észtert 8,75 liter metanolban 30 percig forraljuk. A terméket szárítjuk, majd 4 liter metanolban 20 °C körüli hőmérsékleten 1 óra hosszat tartjuk. Szárítás után a terméket 20 torr nyomáson 40 óra hosszat 20 °C körül szárítjuk. 13 liter 1 :1 arányú metanol és acetonitril elegyéből átkristályosítva 2,06 kg 2--(7-metoxi-3-fenotiazinil)-metilpropionátot kapunk. Egy másik eljárással 4,3 kg 2-(7-hidroxi-3--fenotiazinil)-propionsavból kiindulva 3,62 kg 2--(7-metoxi-3-fenotiazinil)-metilpropionátot kapunk. A két eljárás metanolos mosófolyadékát és kristályosítási anyalúgját szárazra bepároljuk, és a maradékot 12 kg alumíniumoxidon kromatografáljuk. 32 liter metilénkloriddal eluáljuk. Az eluátumot szárazra bepárolva 2,36 kg 2-(7-me-5 toxi-3-fenotiazinil)-metilpropionátot kapunk. összesen 8,04 kg 2-(7-metoxi-3-fenotiazinil)metilpropionátot kapunk. Olvadáspontja 140— 144 °C. 10 Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás 1 általános képletű (7-hidroxi-3-15 -fenotiazinil)-karbonsavak és II általános képletű származékaik előállítására — ezekben a képletekben RÍ hidrogénatomot vagy metil- vagy etilcsoportot, és R 1—4 szénatomos alkilcsoportot jelent — azzal jellemezve, hogy 2,5-dihidroxi-20 -tiofenolt egy III általános képletű savval reagáltatunk — ebben a képletben R! a fenti jelentésű, és X reakcióképes észtercsoportot jelent —, a kapott IV általános képletű savat a megfelelő V általános képletű aminszármazékká redukál-25 juk — ezekben a képletekben Rx

a fenti jelentésű —, majd a kapott difenolt a megfelelő kinonná oxidáljuk, amely spontán a VI általános képletű savvá ciklizálódik — ebben a képletben Rx a fenti jelentésű —, végül a kapott savat egy 30 I általános képletű savvá redukáljuk — ebben a képletben Rx a fenti jelentésű :—, majd adott esetben az így kapott I általános képletű savat a II általános képletű származék előállítására — ebben a képletben R és Rí a fenti jelentésűek — 35 egy VII általános képletű reakcióképes észterrel reagáltatjuk — ebben a képletben R a fenti jelentésű, és Y reakcióképes észtercsoportot jelent —. 40 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja II általános képletű (7-alkoxi-3-fenotiazinil)-karbonsav származékok előállítására — ebben a képletben R és Rí az 1. igénypontban megadott jelentésűek — azzal jellemezve, hogy 45 egy, az 1. igénypontban definiált módon kapott I általános képletű vegyületet — ebben a képletben Rí és az 1. igénypontban megadott jelentésű — egy VII általános képletű reakcióképes észterrel reagáltatunk — ebben a képletben R és Y 50 az 1. igénypontban megadott jelentésűek —. 3 rajz A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 74—3046 — Dabasi Nyomda, Budapest—Dabas