162469. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tuberkulosztatikus hatású alfa-aminooxi-karbonsavamid származékok előállítására

162469 13 trietilamint adunk hozzá, majd a reakcióelegyet másnapig állni hagyjuk. A só kiszűrése után az oldatot csökkentett nyomáson bepároljuk és a maradékot etilacetátból kristályosítjuk. Termelés 6,6 g (62%) N,N'-di-(N"-terc-butiloxikarbonil-aminooxi-acetil)-benzidin. O. p.: 159—161 °C. Rf: 0,28. Analízis: Számított C:58,9% H: 6,5% Talált C:58,9% H: 6,6% b) N,N'-Di-(aminooxi-acetil)-benzid"in-dihidroklorid 3,9 g N,N'-di-(N''-terc-butiloxikarbonil-aminooxi-acetil)-benzidinből készült az 1/d példában leírt módon. Termelés 2,2 g (96%) N,N'-di-(aminooxiacetil)-benzidin-dihidroklorid. 0. p.: 260—263 °C (metanol: éter). Analízis: Számított C: 47,6% H: 5,0% Cl: 17,6% Talált C: 47,5% H: 5,1% Cl: 17,6% 14. példa a) N-terc-Butiloxikarbonil-aminooxi-ecetsav-3--piridilamid 2,1 g (11 mmól) N-terc-butiloxikarbonil-aminooxi-ecetsavat 20 ml dioxánban oldunk, 0,94 g (10 mmól) 3-aminopiridint és hűtés közben 2,26 g (11 mmól) N,N'-diciklohexilkarbodiimidet adunk hozzá és a reakcióelegyet másnapig állni hagyjuk. A kivált N,N'-diciklohexilkarbamidot kiszűrjük (súlya 2,29 g/94%), és a szüredéket csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A maradékot 30 ml etilacetátban oldjuk, és 2 x 10 ml 1 mólos nátriumhidrogénkarbonát oldattal, majd vízzel kirázzuk. A szerves részt szárítás után csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A maradékot etilacetátból kristályosítjuk. Termelés 1,5 g (63%) N-terc-butiloxikarbonil-aminooxi-ecetsav-3-piridilamid. O. p.: 117—125 °C. Rf: 0,63. Analízis: Számított C: 54,0% H: 6,4% Talált C: 54,0% H: 6,6% b) Aminooxi-ecetsav-3-piridilamid-dihidroklorid 0,36 g N-terc-butiloxikarbonil-aminooxi-ecetsav-3-piridilamidból készült az 1/d példában leírt módon. Termelés 0,3 g (93%) aminooxi-ecetsav-3-piridilamid-dihidroklorid. O. p.: 184—186 °C (etanol: éter). Analízis: Számított C: 35,0% H: 4,7% Cl: 29,5% Talált C:35,l% H: 4,8% Cl: 29,4% 14 15. példa a) N-(N'-terc-Butiloxikarbonil-aminooxi-acetil)-5 -aminooxi-ecetsav-anilid 1,4 g (7 mmól) aminooxi-ecetsav-anilid-hidrokloridot 25 ml dimetilformamidban oldunk, majd hűtés és keverés közben 0,95 ml (7 mmól) trietil-10 amint adunk hozzá, és 15 perces keverés után a trietilamin sót kiszűrjük. A szüredékhez 3,08 g (7 mmól) N-terc-butiloxikarbonil-aminooxi-ecetsav-penta- . klórfenilésztert adunk, és a reakcióelegyet másnapig állni hagyjuk. Az oldószert csökkentett nyomáson 15 ledesztilláljuk és a maradékot etilacetátból kristályosítjuk. Termelés 1,45 g (65%) N-(N'-terc-butiloxikarbonil-aminooxi-acetil)-aminooxi-ecetsav-anilid. O. p.: 113—117 °C. Rf: 0,52. 20 Analízis: Számított C: 53,1% H: 6,2% Talált C:53,2% H: 6,3% 25 b) N-(Aminooxi-acetil)-aminooxi-ecetsav-anilid-hidroklorid 0,33 g N-(N'-terc-butiloxikarbonil-aminooxi-acetil)-aminooxi-ecetsav-anilidból készüli) az 1/d pél-30 dában megadott módon. Termelés 0,24 g (87%) N-(aminooxi-acetil)-aminooxi-ecetsav-anilid-hidroklorid. O. p.: 108—116 °C (etanol-éter). Analízis: 35 Számított C:43,7% H: 5,1% Cl: 12,8% Talált C: 43,7% H: 5,2% Cl: 12,9% 16. példa 40 a) N-(N'-Karbobenzoxi-glicil)-aminooxi-ecetsav-anilid 1,4 g (7 mmól) aminooxi-ecetsav-anilid-hidroklori-45 dot 25 ml vízmentes dimetilformamidban oldunk, majd keverés közben 0,97 ml vízmentes trietilamint és 3,2 g (7 mmól) N-karbobenzoxi-glicin-pentaklórfenilésztert adunk az oldathoz. A reakcióelegyet ezután éjszakán át állni hagyjuk, a trietilaminsót 50 kiszűrjük és a szüredéket csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A maradékot etilacetátból kristályosítjuk. Termelés 2,1 g (84%) N-(N'-karbobenzoxi-glicil)-aminooxi-ecetsav-anilid. O. p.: 115—117 °C. R£: 0,41. 55 Analízis: Számított C: 60,6% H: 5,4% N: 11,7% Talált C: 60,4% H: 5,6% N: 11,4% 60 b) N-(Glicil)-aminooxi-ecetsav-anilid-hidrobromid 1,85 g N-(N'-karbobenzoxi-glicil)-aminooxi-ecet-65 sav-aniüdből készült az 1/c példában megadott 7