162459. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzcilobutenil-guanidinszármazékok előállítására
162459 10 Juk az étert és a maradékot felvesszük 7 ml 96%-os etanolban. E keverékhez hozzáadunk 1,15 g 2-metil-l-nitro-izokarbamidot, majd 25 °C-on 48 órát keverjük. Ezután a reakcióelegyhez hozzáadunk 20 ml étert és a keletkező csapadékot leszűrjük. Az 1,0 g-nyi maradékot 18 ml jégecetben szuszpendáljuk, majd hozzáadunk 110 mg, 10° 0 palládiumot tartalmazó palládiumos csontszén katalizátort. A kapott szuszpenzión 24 órán keresztül hidrogént buborékoltatunk át, majd a továbbiakban a 2. A) b. példa szerint járunk el. A kapott terméket átkristályosítjuk etanol-éter elegyből. 0,7 g l'-(l-benzciklobutenil)-guanidin-acetátot kapunk; olvadáspont: 147—150 °C. 10. példa l'-(l-benzciklobuteml)-guanidin-acetát (2-metil-izokarbamid-szulfát felhasználásával). A 2. A. példa szerint a megfelelő hidrokloridból kapott 0,60 g 1-amino-benzciklobutén és 10 ml 9G°f,-os etanolban oldott 0,95 g 2-metil-izokarbamid-szulfát keverékét 24 óra hosszat állni hagyjuk szobahőmérsékleten, majd 20 óra hosszat melegítjük visszafolyatás közben. A reakciókeveréket ezután lehűtjük és szűrjük. A szűrletet vákuumban szárazra pároljuk, majd a maradékot vizes nátrium hidroxid-oldattal kezeljük. A kapott guanidin-bázist metilénkloridal extraháljuk. Ezután az extraktumot vákuumban bepároljuk és a maradékot híg ecetsavban oldjuk, majd az oldatot szárazra pároljuk. A maradékot etanol-éter elegyéből kristályosítva 0,25 g l'-(l-benzciklobutenil)-guanidin-acetátot kapunk; olvadáspont: 148—150 °C. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képletű benzciklobutenil-guanidin-származékok, valamint ezek savaddíciós sóinak és optikai antipódjaik előállítására, mely képletben n jelentése 0 vagy 1 R1 , R 2 , R 3 és R 4 jelentése hidrogénatom, vagy 1—6 szénatomos alkil-csoport, R5 jelentése hidrogénatom, 1—6 szénatomos alkilcsoport vagy amino-csoport, és R6 és R 7 jelentése hidrogénatom, rövidszénláncú alkil- vagy alkoxi-csoport — azzal jellemezve, hogy a) R3 helyén hidrogénatomot tartalmazó I általános képletű vegyületek előállítására valamely II általános képletű vegyületet, vagy savaddíciós sóját, vagy rezolvált alakját, — mely képletben n, R1; R 2 , R 8 és R 7 jelentése megegyezik a fentiekkel — ciánamiddal vagy mono- vagy di-(rövidszénláncú)-alkil-ciánamiddal reagáltatunk, vagy b) valamely II általános képletű vegyületet, vagy savaddíciós sóját, vagy rezolvált alakját, — mely képletben n, Rx, R 2 , R 6 és R 7 jelentése megegyezik a fentiekkel — valamely S-(rövidszénláncú)-alkil-izotiokarbamiddal, 0-(rövidszénláncú)-alkil-izokarbamiddal, vagy e vegyületek savaddíciós sójával reagáltatunk, vagy c) R3 helyén hidrogénatomot tartalmazó I általános képletű vegyületek előállítására valamely II 5 általános képletű vegyületet, vagy savaddíciós sóját, vagy rezolvált alakját, — mely képletben n, Rx , R2 , R 6 és R 7 jelentése megegyezik a fentiekkel — valamely 2-(rövidszénláncú)-alkil-I-nitro-izotiokarbamiddal vagy 2-(rövidszénláncú)-alkil-l-nitro-izokar-10 bamiddal reagáltatunk és a keletkező nitro-vegyületet redukáljuk, vagy d) valamely II általános képletű vegyületet, vagy savaddíciós sóját, vagy rezolvált alakját, — mely képletben n, Rx, R 2 , R 6 és R 7 jelentése megegyezik 15 a fentiekkel — tiociánsavval vagy valamely (rövidszénláncú)-alkil-izotiocianáttal reagáltatunk, majd a képződött tiokarbamid-vegyületet előnyösen (rövidszénláncúy-alkilhalogeniddel a kénatomon alkilezzük és a keletkezett S-(rövidszénláncú)-alkil-izotio-20 karbamid-sót ammóniával, valamely aminnal vagy hidrazinnal reagáltatjuk és a keletkező vegyületeket adott esetben az eljárásváltozatok tetszőleges lépésében rezolváljuk és/vagy farmakológiai szempontból alkalmas sóvá alakítjuk. 25 2. Az 1. igénypont szerinti bármely eljárás foganatosítási módja az I általános képletű optikai izomer vegyületek — ahol n, R2—R 7 jelentése az 1. igénypontban megadott — előállítására, azzal jellemezve, hogy a rezolválást az eljárásváltozatok 30 tetszőleges lépésénél végezzük el. 3. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, az I általános képletű optikai izomer vegyületek — ahol n, Rj—R7 jelentése az 1. igénypontban megadott — előállítására, azzal jellemezve, hogy 35 a rezolválást a kiindulási anyagon végezzük el. 4. Az 1. d), 2. vagy 3. igénypontok szerinti eljárás foganatosítási módja l'-(l-benzciklobutenil)-2',3'-di-(rövidszénláncú)-alkil-guanidin-származékok vagy e vegyületek savaddíciós sóinak előállítására, azzal 40 jellemezve, hogy az 1-amino-benzciklobutént (rövidszénláncú)-alkil-izotiocianáttal reagáltatjuk, a kapott l'-(benzciklobutenil)-3'-(rövidszénláncú)-alkil-tiokarbamidot előbb (rövidszénláncú)-alkil-jodiddal, majd (rövidszénláncú)-alkil-aminnal reagál-45 tatjuk és adott esetben a farmakológiai szempontból alkalmas savval sóvá alakítjuk. 5. Az előző igénypontok bármelyike szerinti eljárás továbbfejlesztése I általános képletű vegyületeket — ahol n, Rx—R 7 jelentése az 1. igénypontban 50 megadott — vagy savaddíciós sóikat, vagy optikai antipódjaikat tartalmazó vérnyomáscsökkentő hatású gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely I általános képletű vegyületből vagy savaddíciós sójából, vagy optikai anti-55 pódjából mely képletben n, R1 —R 7 jelentése megegyezik az 1. igénypontban megadottal, és adott esetben más ismert hatóanyagból a gyógyszergyártásban szokásos hordozó- és segédanyagokkal kombinálva ismert módon tablettákat — adott esetben 60 szilárd dózisegységek formájában — szuppozitóriumokat, oldatokat stb. készítünk. 1 rajz A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 74—3044 — Dabasi Nyomda, Budapest—Dabas
