162451. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-helyzetű, észterezett vagy éterezett hidroxil-csoportot tartalmazó 6alfa, 16alfa-dimetilpregn-4-én-20-onok előállítására

11 JL A IS A KP A L IVi 1 MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS 162451 jdÉk Nemzetközi osztályozás: C 07 c 169 32, 169 34 w Bejelentés napja: 1970. XI. 13. (ME—1288) Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1969. XI. 15. (P 19 57 473.3) ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1972 IX. 28. Megjelent: 1974. VIII. 31. Feltalálók: Dr. BAUMGARTH Manfred vegyész, Dr. KRAFT Hans-Günther orvos, Dr. KIESER Hartmut biológus, Darmstadt, « Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: MERCK PATENT Gesellschaft mit beschränkter Haftung, Darmstadt, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás 3-helyzetű, észterezett vagy éterezett hidroxilcsoportot tartalmazó 6a, 16a-dimetil-pregn-4-én-20-onok előállítására • A találmány tárgya eljárás az új, (I) általános képletű 3-helyzetű, észterezett vagy éterezett hidroxil-esoportot tartalmazó 16-metilszteroidok előállítására — ahol 11 jelentése legfeljebb 5 szénatomos alkil- vagy ciklopentil-csoport vagy adott esetben klóratommal, etoxi- vagy karboxil-csoporttal szubsztituált, legfeljebb 8 szénatomos alkanoil-csoport. Az (I) általános képletű vegyületek értékes gyógyászati tulajdonságokkal rendelkeznek, és elsősorban gesztagén, ovulációgátló, ciklusszabályozó, antiandrogen, ganadotropin-szabályozó, antiösztrogén és megtermékenyülésgátló aktivitást fejtenek ki. Az (I) általános képletű vegyületeket ennek megfelelően gyógyszerek hatóanyagaként, vagy egyéb gyógyhatású anyagok előállításának közbenső termékeként használhatjuk fel. A 3/?-acetoxi-6a, 16a-dimetil-4-pregnén-20-on elszappanosításával például az ismert (157 142 sz. magyar szabadalmi leírás) erős antiösztrogén hatású 3/?-hidroxi-6a, 16a-dimetil-4-pregnén-20-ont állíthatjuk elő. A progeszteronhatás szempontjából a találmány szerinti 3/?-önantoiloxi-6a, 16a-dimetil-4-pregnén-20-on orális adagolás esetén kétszer olyan hatásos, mint az előbb említett 3/?-hidroxi-6a, 16a-dimetil-4-pregnón-20-on. Ugyanakkor a találmány szerinti 3a-etoxi-6a, 16a-dimetil-4-pregén-20-on orális adagolás esetén hatszor olyan hatásos, mint az említett kontrollanyag. Ha az előbbi bekezdésben említett két találmány szerinti vegyületet az ovulációgátló hatás szempont -10 15 20 25 30 jából hasonlítjuk össze az előbb említett kontrollanyaggal, úgy a 3/?-önantoiloxi-6a, I6a-dimetil-4 -pregnén-20-on 40%-kal jobb eredményt biztosít, míg a 3a-etoxi-6a, 16a-dimetil-4-pregnén-20-on kétszer olyan hatásos — orális adagolás esetén — mint a kontrollanyag. A megtermékenyülésgátló hatás szempontjából a 3/?-önantoiloxi-6a, 16a-dimetil-4-pregnén-20-on találmány szerinti vegyület már 1 mg/állat alkalmazási dózis esetén is nagymértékben csökkenti a kezelt állatok megtermékenyülését. Ezzel szemben a kontrollanyag semmiféle hatást nem gyakorol ugyanilyen dózis alkalmazásakor. A kontrollanyag csak 3 mg/állat dózis esetében bizonyul hatásosnak. A találmány szerinti 3a-etoxi-6a, 16a-dimetil-4--pregnén-20-on megtermékenyülésgátló hatása a megtermékenyült állatonkénti implantációk határozott csökkenésén alapul, valamint azon a tényen, hogy az implantációknak csupán 34%-a normális főtusz. Míg az implantációk száma szempontjából a találmány szerinti vegyület és a kontrollanyag összemérhető hatású, addig a normál főtuszok találmány szerinti vegyület-okozta alacsony százalék a kontrollanyaggal nem érhető el, még a 3 mg/állat dózis, azaz a magasabb dózis esetén sem. Az (I) általános képletű vegyületeket a találmány szerint úgy állíthatjuk elő, hogy valamely (II) általános képletű 3-hidroxi-16-metilszteroidot vagy a (II) általános képletű vegyület reakcióképes 3-aciloxi-csoportot hordozó származékát (III) általános 162451 1