162439. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szulfami-antranilsav-származékok előállítására

162439 19 20 51. példa: 4-Fenoxi-5-fenilszulfarnil-N-benzil-antranilsav a) 2-Klór-4-fluor-5-fenilszulfamil-benzoesav 5 g 2- klór-4-fluor-5-klórszulfonil-benzoesav, 5 ml anilin, 5 g nátriumhidrogénkarbonát és 25 ml 50%-os etanol elegyét 20 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Az oldószert vákuumban lepároljuk, a maradékot 50 ml vízzel hígítjuk és dietiléterrel kétszer extraháljuk. A vizes oldatot 5 ml tömény sósavoldattal megsavanyítjuk. A kivált csapadékot kiszűrjük, vízzel mossuk, szárítjuk és 50%-os etanolból átkristályosítjuk. 204,5-205,5 C-on olvadó 2-klór-4--fluor-5-fenilszulfamil-benzoesavat kapunk. b) 2-Klór-4-fenoxi-5-fenilszulfamil-benzoesav 4 g 2-klór-4-fluor-5-fenilszulfamil-benzoesav, 16 g fenol és 3,5 g káliumhidroxid elegyét 3 órán át 150— 160 C-on keverjük. Az elegyet 25 ml vízzel hígítjuk és dietiléterrel kétszer extraháljuk. A vizes oldatot 5 ml tömény sósavoldattal megsavanyítjuk, a kivált csapadékot kiszűrjük, vízzel és hideg 50%-os etanollal mossuk, szárítjuk és vizes etanolból átkristályosítjuk. 233—234 'C-on olvadó 2-klór-4-fenoxi-5-fenilszulfamil-benzoesavat kapunk. c) 4-Fenoxi-5-fenilszulfamil-N-benzil-antranilsav 2 g 2-klór-4-fenoxi-5-fenilszulfamil-benzoesav és 6 ml benzilamin 6 ml metilcelloszolvval készített oldatát 16 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Az elegyet 25 ml 4 n ecetsavoldatba öntjük. A kivált csapadékot kiszűrjük, vízzel mossuk, szárítjuk és etanolból átkristályosítjuk. 235,5—236 °C-on olvadó 4-fenoxi-5-fenilszulfamil-N-benzil-antranilsavat kapunk. Term.: 26%. 52. példa: 4-Feniltio-5-(4'-metoxifenilszulfamil)-N-benzil-antranilsav a) 2-Klór-4-fluor-5-(4'-metoxifenilszulfamil)-benzoesav 5 g 2-klór-4-fiuor-5-klórszulfonil-benzoesav, 5 g p-anizidin, 5 g nátriumhidrogénkarbonát és 25 ml 50%-os etanol elegyét 20 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Az oldószert vákuumban lepároljuk, a maradékot 50 ml vízzel hígítjuk, és az elegyet dietiléterrel kétszer extraháljuk. A vizes oldatot 5 ml tömény sósavoldattal megsavanyítjuk. A kivált csapadékot kiszűrjük, vízzel mossuk, szárítjuk és vizes etanolból átkristályosítjuk. 190—191 °C-on olvadó 2-klór-4-fluor-5-(4'-metoxifenilszulfamil)-benzoesavat kapunk. b) 2- Klór-4-feniltio- 5-(4'-metoxifenilszulfamil)-benzoesav 4,75 g 2-klór-4-fluor-5-(4'-metoxifenilszulfamil)-benzoesav, 2 ml tiofenol és 10 g nátriumhidrogénkarbonát 25 ml vízzel készített oldatát 4 órán át gőzfürdőn melegítjük. Az elegyet lehűtjük, majd tömény sósavoldattal óvatosan megsavanyítjuk. A kivált csapadékot kiszűrjük, vízzel és kevés 50%-os hideg etanollal mossuk, szárítjuk, majd etanolból átkristályosítjuk. 218—219 °C-on olvadó 2-klór-4-feniltio-5-(4'-metoxifenil)-benzoesavat kapunk. c) 4-Feniltio-5-(4'-metoxifenilszulfamil)-N-benzil-antra-5 nilsav 1 g 2-klór-4-feniltio-5-(4'-metoxifenilszulfamil)-benzoesav és 4 ml benzilamin elegyét 4 órán át 140 C-on tartjuk. Az elegyet 25 ml 4 n ecetsavoldatba öntjük. A kivált csapadékot kiszűrjük, vízzel mossuk, szárítjuk és vizes etanolból átkristályosítjuk. 200 — 201 °C-on bomlás közben olvadó 4-feniltio-5-(4'-metoxifenilszulfamil)-N-benzil-antranilsavat kapunk. Term.: 52%. 53. példa: 4-Fenoxi-5-(N-acetilszulfamil)-N-benzil-antranilsav 1,0 ml 4-fenoxi-5-szulfamil-N-benzil-antranilsav 25 ml vízzel készített szuszpenziójához automata titrálóberendezésből pH = 11,0 értékig 2 n lítiumhidroxid-oldatot adunk. A kapott oldathoz részletekben 1,0 ml ecetsavhidridet adunk. A beadagolás alatt az elegy pH-ját 11,0 értéken tartjuk, az elegyhez az automata titrálóberendezésből 2 n lítiumhidroxid-oldatot adunk. Amikor az elegy már nem fogyaszt több bázist, az oldatot 2,0 ml tömény sósavoldattal megsavanyítjuk. A kivált csapadékot kiszűrjük, vízzel mossuk, szárítjuk és etanol-metilcelloszolv elegyből kétszer átkristályosítjuk. 250—250,5 °C-on bomlás közben olvadó 4-fenoxi-5-(N-acetil-szulfamil)-N-benzil-antranilsavat kapunk. Term.: 36%. 54. példa: 4-Fenoxi-5-N-pv('-(n-butilkarbamil)-szulfamil]-N-benzil-antranilsav. 1,33 g 4-fenoxi-5-szulfamil-N-benzil-antranilsav 6,7 ml 1 n lítiumhidroxid-oldattal és 6,7 ml acetonnal készített oldatához keverés közben, 10 C-on 0,38 ml n-butilizocianát 0,4 ml acetonnal készített oldatát csepegtetjük. A kapott oldatot 24 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd 10 ml vízzel elegyítjük, és az elegyet dietiléterrel extraháljuk. A vizes fázist elkülönítjük és 2 ml 4 n sósavoldattal megsavanyítjuk. A kivált csapadékot kiszűrjük, vízzel mossuk, szárítjuk és etilacetátból kétszer átkristályosítjuk. 217—219 °C-on bomlás közben olvadó 4-fenoxi-5-[N-(N'-n-butilkarbamil)-szulfamil]-N-benzil-antranilsavat kapunk. Term.: 15%. 55. példa: 4-Fenoxi-5-szulfamil-N-[furil-(2)-metil]-antranilsav-metilészter a) 2-Klór-4-fenoxi-5-szulfamil-benzoesav-metilészter 10 g 2-klór-4-fenoxi-5-szulfamil-benzoesav 200 ml metanollal készített oldatát sósavval telítjük, és az elegyet éjszakán át állni hagyjuk. Az oldatot vákuumban bepároljuk, a kristályos maradékot 25 ml telített nátriumhidrogénkarbonát-oldattal mossuk, szűréssel összegyűjtjük, szárítjuk és vizes metanolból átkristályosítjuk. 93 — 95 °C-on 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60. 10