162430. lajstromszámú szabadalom • Eljárás spiramicinszármazékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1971. VII. 9. Japán elsőbbsége: 1970. VII. 9. Közzététel napja: 1972. VII. 28. Megjelent: 1974. XII. 31. (KI-652) (59484/70) 162430 Nemzetközi osztályozás: C07d 21/00 C07d 99/04 C 07 c 109/16 C 07 c 109/14 Feltalálók: Fujimoto Yasuo vegyész, Kanagawa-ken Nakano Kinichi vegyész, Tokió Nakano Kinichi vegyész Japán Tulajdonos: Kyowa Hakko Kogyo Kabushiki Kaisha cég, Tokió Japán Eljárás spiramicin-származékok előállítására í A találmány tárgya eljárás új spiramicin-származékok előállítására. A találmány szerinti eljárással új spiramicin-hidrazon-származékokat, és azok sóit állítjuk elő. A találmány szerinti eljárással előállított új spiramicin-hidrazon-származékok a következők: 5 spiramicin-dimetilhidrazon, spiramicin-N,N-di-n-amil-hidrazon, spiramicin-N,N-di-izopropil-hidrazon, spiramicin-N,N-diallilhidrazon, spiramicin-N-^-hidroxietil-N-metil-hidrazon, 10 acetilspiramicin-dimetilhidrazon, spiramicin-1 -amino-4-metilpiperazin-hidrazon, spiramicin-N-fenil-N-metil-hidrazon, spiramicin-N-ciklohexil-N-metil-hidrazon, acetilspiramicin-N-aminopiperidin-hidrazon, 15 spiramicin-N-aminomorfolin-hidrazon. Három különböző típusú spiramicin ismeretes, amelyeket a szakirodalomban „spiramicin I", „spiramicin II" és „spiramicin III" jelöléssel különböztetnek meg egymástól. A leírásban és az igénypontokban a „spiramicin" 20 megjelölést ennél tágabb értelemben használjuk, vagyis e megjelölésen nemcsak a felsorolt három spiramicin-típust, hanem a spiramicin észter származékait, így a mono- és di-acetil-spiramicint is értjük. A csatolt általános képletre utalva — ahol a vegyület hidrazon-származékait mutat- 25 juk be — spiramicin I névvel jelöljük az Rí szubsztituensként hidrogénatomot, spiramicin II névvel az Rí szubsztituensként acetilcsoportot és spiramicin III névvel az Rí szubsztituensként propionilcsoportot tartalmazó vegyületeket. 30 A találmány szerinti eljárással előállított vegyületeket a csatolt általános képlettel szemléltethetjük, ahol Rí hidrogénatomot vagy rövidszénláncú alkanoilcsoportot, előnyösen acetil- vagy propionilcsoportot, R2 és R3 azonos vagy eltérő szubsztituenseket, éspedig hidrogénatomot vagy acetilcsoportot, R4

és R5 külön-külön azonos vagy eltérő szubsztituenseket, éspedig 1—6 szénatomszámú egyenes szénláncú telített alifás szénhidrogéncsoportot, 4—6 szénatomszámú elágazó láncú telített alifás szénhidrogéncsoportot, 2 — 6 szénatomszámú egyenes láncú telítetlen alifás szénhidrogéncsoportot, 4—6 szénatomszámú elágazó láncú telítetlen alifás szénhidrogéncsoportot, fenilcsoportot vagy 3 — 6 szénatomszámú gyűrűt tartalmazó telítetlen alifás szénhidrogéncsoportot vagy együttesen egy gyűrűvé záródó, adott esetben további heteroatomokat, előnyösen nitrogénatomot és oxigénatomot tartalmazó, 1 vagy 2 szénatomján további funkciócsoportokkal, előnyösen —OH-csoporttal helyettesített szénhidrogéncsoportot jelent. A spiramicin ismert makrolid antibiotikum, amely gyógyászati hatóanyagként alkalmazható a humán- és állatgyógyászatban, felhasználható a növényvédelem területén, és egyéb gyógyászati hatóanyagok előállítására is alkalmazható. A szűkebb értelemben vett spiramicin — azaz a spiramicin I, spiramicin II és spiramicin III — hátrányos tulajdonsága, hogy vízben rosszul oldódik, és viszonylag kis stabilitása miatt szintézisek kiindulási anyagaként nem mindig alkalmazható. A szakirodalomban már ismertettek néhány spiramicin-hidrazon-származékot, így a spiramicin-hidrazont és a 162430