162422. lajstromszámú szabadalom • Eléjárás morfolin-származékok előállítására
162422 10 kalmazunk. A kromatografálás előrehaladását vékonyrétegkromatográfiás úton követjük. A megfelelő eluátumfrakciókat egyesítjük és szárazra pároljuk. A maradékot (1,2 g) 30 ml metanolban oldjuk és az oldatot 0,4 g oxálsav 30 ml metanollal képezett oldatához adjuk. Etilacetát hozzáadása után az elegyet lehűtjük és szűrjük. A kiváló szilárd anyagot szűrjük, etilaceáttal mossuk és szárítjuk. Az ily módon kapott 4-benzil-2-(o-etoxi-fenöxi-metil)-morfolin-hidrogén-oxalát 163 — 167 °C-on olvad. A kiindulási anyagként felhasznált 2-benzilaminoetil-hidrogén-szulfátot a következőképpen állíthatjuk elő: 30,2 g 2-benzilaminoetanol és 19,6 g kénsav elegyét 160 °C-on vákuumban (15 Hgmm) 2 órán át forraljuk, Az elegyet lehűtjük, a szilárd anyagot 30 ml vízben oldjuk, majd az oldathoz 30 ml metanolt adunk és visszafolyató hűtő alkalmazása mellett átlátszó oldat képződé-10 15 séig forraljuk. Az oldatot lehűtjük, a kiváló szilárd anyagot szűrjük. A kapott termék 20 g 2-benzilaminoetil-hidrogénszulfát, o.p.: 244-246 °C. A 2-aminoetil-hidrogénszulfát ismert vegyület, mely hasonló eljárással 2-aminoetanolból előnyösen előállítható. 8. példa: Az 5. példában ismertetett eljárást azzal a változtatással végezzük el, hogy kiindulási anyagként a megfelelő 1,2-epoxi-3-fenoxi-propánt és 2-aminoetil-hidrogénszulfátot vagy 2-izopropilaminoetil-hidrogén-szulfátot alkalmazunk. A terméket szokásos módszerekkel a megfelelő hidroklorid vagy hidrogénoxalát sóvá alakítjuk. A kapott (I) általános képletű vegyületeket az alábbi táblázatban foglaljuk össze: X R3 Só O.p . °C Krist. felhasznált oldószer 2-befenilil hidrogén hidroklorid 159--163 metanol/etilacetát m-tolil hidrogén hidrogénoxalát 157--160 metanol/etilacetát m-klór-fenil hidrogén hidrogénoxalát 144--147 metanol/etilacetát m-klór-fenil izopropil hidroklorid 179--182 metanol/etilacetát m-etoxi-fenil hidrogén hidrogénoxalát 155--157 metanol-etilacetát o-bróm-fenil izopropil hidroklorid 171--174 metanol/etilacetát fenil izopropil hidrogénoxalát 141--142 metanol/etilacetát m-fenoxi-fénil hidrogén hidrogénoxalát 132--134 etanol 5,6,7,8-tetrahidro-naft-l-il hidrogén hidrogénoxalát 186--189 metanol/etilacetát 2,5-dimetil-fenil hidrogén hidrogénoxalát 118--119 etanol/éter 3,5-dimetil-fenil hidrogén hidroklorid 156--158 metanol/etilacetát 2,4-diklór-fenil izopropil hidrogénoxalát 125--127 metanol/etilacetát Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás (I) általános képletű morfolin-származékok és savaddíciós sóik előállítására 40 (mely képletben R3 jelentése hidrogénatom, alkil- vagy a-aralkilcsoport; X jelentése helyettesítetlen fenilcsoport vagy naftilcsoport, mimellett a fenilcsoport adott esetben egy vagy két halogénatommal, legfeljebb 6 szénatomos alkil-, 45 alkoxi- vagy alkiltiocsoporttal, fenil", fenoxi-, legfeljebb 10 szénatomos alkilfenoxi- és/vagy fenilalkoxicsoporttal helyettesítve lehet; vagy X jelentése tetrahidronaftilcsoport) azzal jellemezve, hogy 50 ai) valamely (III) általános képletű epoxidot (mely képletben X jelentése a fent megadott) valamely (IV) általános képletű vegyülettel (mely képletben R3 jelentése a fent megadott és Z jelentése klóratom, brómatom vagy —OSO2R4 képletű csoport, ahol R 4 jelen- 55 tése hidroxilcsoport, metil-, etil-, fenil- vagy p-tolilcsoport) vagy savaddíciós sójával reagáltatunk, és a képződő (II) általános képletű vegyületet ciklizáljuk; vagy 82) valamely (II) általános képletű vegyületet vagy sav- 60 addíciós sóját ciklizáljuk (mely képletben R3, X és Z jelentése a fent megadott); -és kívánt esetben valamely (I) általános képletű morfolin-származékot savval történő reagáltatással savaddíciós sóvá alakítunk. (Elsőbbség: 1970, június 20.) 65 2. Eljárás (I) általános képletű morfolin-származékok és savaddíciós sóik előállítására (mely képletben R3 jelentése hidrogénatom vagy alkilcsoport; X jelentése helyettesítetlen fenilcsoport vagy naftilcsoport, mimellett a fenilcsoport adott esetben egy vagy két halogénatommal, legfeljebb 6 szénatomos alkil-, alkoxi- vagy alkiltiocsoporttal, fenil-, fenoxi-, legfeljebb 10 szénatomos alkilfenoxi- és/vagy fenilalkoxicsoporttal helyettesítve lehet; vagy X jelentése tetrahidronaftilcsoport) azzal jellemezve, hogy ai) valamely (III) általános képletű epoxidot {mely képletben X jelentése a fent megadott) valamely (IV) általános képletű vegyülettel (mely képletben R3 jelentése a fent megadott és Z jelentése klóratom, brómatom vagy —OSO2R4 képletű csoport, ahol R 4 jelentése hidroxilcsoport, metil-, etil-, fenil- vagy p-tolilcsoport) vagy savaddíciós sójával reagáltatunk, és a képződő (II) általános képletű vegyületet ciklizáljuk; vagy a2) valamely (II) általános képletű vegyület vagy savaddíciós sóját ciklizáljuk (mely képletben X, R3 és Z jelentése a fent megadott) és kívánt esetben valamely (I) általános képletű morfolin-származékot savval történő reagáltatással savaddíciós sóvá alakítjuk. (Elsőbbség: 1969. október 13.) 3. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy valamely (III) általános képletű epoxidot (mely képletben X jelentése a 2. igénypontban
