162419. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új-N-helyettesített 6,7-dimetoxi-1-metil-tetrahidroizokinolin- származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS 162419 Bejelentés napja: 1971. XI. 30. (HO-1436) Közzététel napja: 1972. IX. 28. Megjelent: 1974. XII. 15. Nemzetközi osztályozás: C 07 d 35/10 Feltalálók: OSBOND John Mervyn vegyész Hatfield, Hertfordshire, FOTHERGILL Graham Alwyn vegyész, Knebnorth, Hertfordshire, Nagy-Britannia Tulajdonos: F. Hoffmann—La Roche et Co. Aktiengesellschaft, Basel, Svájc Eljárás új N-helyettesített 6,7-dimetoxi-l-metil-tetrahidro-izokinolin-származékok előállítására í Találmányunk tárgya eljárás (I) általános képletű új tetrahidro-izokinolin-származékok és savaddiciós sóik előállítására (mely képletben R jelentése kis szénatomszámú alkilcsoport vagy kis szénatomszámú cikloalkilcsoport; R1 jelentése hidrogénatom vagy kis szénatomszámú alka- 5 noilcsoport; R2 és R 3 jelentése külön-külön kis szénatomszámú alkilcsoport vagy R2 és R 3 együtt trimetilén-, tetrametilén- vagy butadién-(l,3)-ilén-(l,4)-csoportot képeznek). A „kis szénatomszámú alkilcsoport" kifejezésen egye- 10 nes- vagy elágazóláncú, 1—6 szénatomos alkilcsoportok értendők (pl. metil-, etil-, propil-, izopropil-, butil-, izobutil-, pentil-, hexilcsoport stb). R jelentése előnyösen etil- vagy izobutilcsoport, míg az R2 és R 3 = kis szénatomszámú alkilcsoport előnyösen metilcsoport. A „kis 15 szénatomszámú cikloalkilcsoport" kifejezésen 3—6 szénatomos cikloalkilcsoportok értendők (pl. ciklopropil-, ciklobutil-, ciklopentil- vagy ciklohexilcsoport). Előnyös a ciklohexilcsoport. A „kis szénatomszámú alkanoilcsoport" kifejezés legfeljebb 6 szénatomos alkanoilcsoportokra vo- 20 natkozik (pl. acetil-, propionil-, butirilcsoport stb.). Előnyös az acetilcsoport. Előnyösek azok az (I) általános képletű tetrahidro-izokinolin-származékok és savaddiciós sóik, melyekben R2 és R3 jelentése külön-külön kis szénatomszámú alkilcso- 25 port. Az (I) általános képletű tetrahidro-izokinolin-származékok különösen előnyös képviselői az alábbi vegyületek: 6,7-dimetoxi-2-[2-(3,4-dimetil-a-hidroxi-benzil)-4-metil-pentil]-l-metil-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin; 30 6,7-dimetoxi-2-[2-(a-acetoxi-3,4-dimetil-benzil)-4-metil-pentil]-l-metil-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolin; 6,7-dimetoxi-2-[2-(3,4-dimetil-a-hidroxi-benzil)-oktil]-l-metil-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolin; 6,7-dimetoxi-2-[2-(a-acetoxi-3,4-dimetil-benzil)-oktil]-l-metil-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolin; 6,7-dimetoxi-2-[2-ciklohexil-3-(3,4-dimetil-fenil)-3-hidroxi-propil]-l-metil-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolin; 6,7-dimetoxi-2-[3-acetoxi-2-ciklohexil-3-(3,4-dimetil-fenil)-propil]-1-metil-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolin: 6,7-dimetoxi-2-[2-etil-3-(5,6,7,8-tetrahidro-naft-2-il-)-3--hidroxi-propil]-1 -metil-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolin, és savaddiciós sóik, különösen hidrokloridjaik. Az (I) általános képletű vegyületek és savaddiciós sóik a találmányunk tárgyát képező eljárás szerint oly módon állíthatók elő, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet (mely képletben R, R2 és R 3 jelentése a fent megadott) vagy savaddiciós sóját redukáljuk, adott esetben az ily módon kapott vegyületet kis szénatomszámú alkanoilezésnek vetjük alá és kívánt esetben egy reakcióterméket vagy kis szénatomszámú alkanoilezés után kapott terméket szabad bázissá vagy savaddiciós sóvá alakítunk. A (II) általános képletű vegyületek redukcióját önmagában ismert módon, pl. katalitikus úton vagy valamely alkálifémalumíniumhidriddel vagy alkálifémbórhidriddel történő kezeléssel végezhetjük el. A katalitikus redukciót pl. 1—4 szénatomos alkanolokban (pl. metanolban, etanolban stb.) hidrogénnel, platina- vagy palládium-katalizátor (pl. palládium-szén vagy 162419
