162410. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3 béta-aciloxi-delta5,16-pregnadién- 20-on(transz)-oxim előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY 162410 C|) Bejelentés napja: 1969. III. 25. (GO-1092) Közzététel napja: 1972. VII. 28. Megjelent: 1974. XI. 15. Nemzetközi osztályozás: C 07 c 169/34 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Bejelentés napja: 1969. III. 25. (GO-1092) Közzététel napja: 1972. VII. 28. Megjelent: 1974. XI. 15. í# felár * Feltalálók: Dr. Magyar György vegyészmérnök 50%, Dr. Bite Pál vegyész 50%, Budapest Tulajdonos: GYÓGYSZERKUTATÓ INTÉZET, Budapest Eljárás 3/?-aciloxi-zí5 ' 16 -pregnadién-20-on-(traiisz)-oxiiii előállítására í A találmány tárgya új eljárás 3/J-aciloxi-zf516 -pregnadién-20-ketoxim előállítására 3/f-aciloxi-zl516 -pregnadién-20-onból és hidroxilamin-klórhidrátból. A 3/?-aciloxi-zl5l6 -pregnadién-20-ketoxim több jelentős szteroid-hormon, pl. tesztoszteron, ösztron kulcsanyaga. 5 Előállítása az irodalomban (J. Org. Chem. 21 520 [1956], 3 108 123 sz. USA szabadalmi leírás) úgy történik, hogy a 20-keto származékot metanolos vagy etanolos közegben, elsősorban etanolban, melegen hidroxilamin-klórhidráttal hozzák össze, és a hidroxilamin felszabadítására 10 tercier bázist pl. piridint, alkálifémsót pl. nátriumacetátot, vagy alkáliföldfémsókat pl. kálciumkarbonátot, magnéziumkarbonátot használnak. A felsorolt savmegkötők sok tekintetben kedvezőtlen tulajdonságokkal rendelkeznek. így pl. — az alkáliföld- 15 fémek karbonátjait kivéve — az iparilag értékes transz-oximra nézve alacsonyabb hozamot adnak, mert a keletkezett oxim oldékonysága az illető közegben nagyobb, és tovább csökkenti a hozamot kedvezőtlen pH értékük is. A piridines eljárás lényeges hátránya a piridin magas 20 ára. Az alkáliföldfém-karbonátok felhasználása — bár ezek kedvezőbbek az előbbieknél — ugyancsak több hátránnyal jár. így pl. a feleslegben jelenlevő alkáliföldfém-karbonátok sem vízben, sem szerves oldószerben nem oldódnak, 25 ezért a kicsapódott végterméket szennyezik. A karbonátot vízoldható sóvá tömény sósav hozzáadásával alakítják át. A sósav és a keletkező kalciumklorid korróziós tulajdonságai közismertek, ezért a reakció végrehajtása saválló készüléket igényel. 30 További hátrány, hogy sósav hozzáadása elősegíti a cisz-oxim kiválását, minek következtében a termék cisz-oximot is tartalmaz, és ezért a kapott transz-oxim olvadáspontja a kívántnál alacsonyabb: 220—226 C helyett a termék 218-223 C-on olvad. A találmány célja olyan eljárás biztosítása, amely lehetővé teszi a felsorolt hátrányok maradéktalan kiküszöbölését, és ugyanakkor biztosítja, hogy a transz-oximot magas hozammal, a kívánt minőségben, egyszerű technológiával állítsuk elő, és a felhasználásra kerülő segédanyag olcsó nagyipari termék legyen. A találmány alapja az a felismerés, hogy a fenti cél elérhető, ha a 3/f-aciloxi-4516 -pregnadién-20-ont alkoholos közegben alkálifoszfát, célszerűen trinátriumfoszfát jelenlétében reagáltatjuk hidroxilamin-klórhidráttal. A találmány eljárás 3/í-aciloxi-/45J6 -pregnadién-20--ketoxim előállítására 3/7-aciloxi-Jsl6 -pregnadién-20-onból és hidroxilamin-klórhidrátból, amely abban áll, hogy a reakciót alkálifoszfát, célszerűen trinátriumfoszfát és/vagy dinátriumhidrogénfoszfát jelenlétében végezzük. A találmány szerinti eljárás egy előnyös foganatosítási módja szerint szolaszodin vagy dioszgenin lebontásakor kapott nyers vagy tisztított 3ß-aciloxi-/1 516-pregnadien-20--onhoz legalább egyenértéksúlynyi mennyiségű hidroxilamin-klórhidrátot és egyidejűleg utóbbival lényegileg egyenértéksúlynyi alkálifoszfátot, előnyösen trinátriumfoszfátot adunk. A találmány szerinti eljárás legfőbb előnye, hogy feleslegessé teszi tömény sósav alkalmazását, és ehhez szükséges saválló berendezést, ugyanakkor megnövelt hozam 162410 1
