162408. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cefalosporin-származékok előállítására
162408 67 Gyógyászati készítmények előállítása A. Tablettás készítmények Összetétel: (a) 7-(D-2-amino-2-fenilacetamido)-3-vinil-cef-3-em-4-karbonsav 250 mg (b) Mannit 75 mg (c) Burgonyakeményítő 46 mg (d) Kukoricakeményítő 25 mg (e) Magnéziumsztearit 4 mg Az (a), (b) és (c) komponenseket szárazon összekeverjük, és 10%-os vizes kukoricakeményítő-péppel (d) granuláljuk. Az elegyet 12 mesh fonaltávolságú (B. S.) szitán bocsátjuk át, a granulákat állandó súlyig szárítjuk, majd 16 mesh fonaltávolságú (B. S.) szitán bocsátjuk át. A granulákhoz hozzákeverjük az (e) komponenst, és megfelelő matricák felhasználásával 400 mg súlyú tablettákká préseljük. A tablettákat kívánt esetben pl. könnyen oldódó, szokásos filmbevonattal láthatjuk el. B. Kapszulás készítmények Összetétel: 7-(D-2-amino-2-fenilacetamido)-3-vinil-cef-3--em-4-karbonsav 250 mg Aerosil compositum* 3 mg A száraz, por alakú komponenseket homogénen elkeverjük, majd kemény zselatin kapszulákba töltjük. Egy kapszula 250 mg hatóanyagot tartalmaz. * Szilíciumdioxid-keményítő keverék, a Bush, Beach and Gent (Marlon House, Lloyd's Avenue, London, E. C. 3) cég terméke. Szabadalmi igénypontok: l. Eljárás (I) általános képletű, a 3-as helyzetben, adott esetben helyettesített vinil-csoportot tartalmazó cefalosporin-származékok előállítására — ahol R1 jelentése 1—20 szénatomos, adott esetben aromás-, heteroaromás-, alifás-, cikloalifás-, heteroatomokkal megszakított-, szubsztituált- acilcsoport, R3 és R 4 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, legfeljebb 6 szénatomos, adott esetben szubsztituált alifás-, 5—7 szénatomos cikloalifás-, 1—6 szénatomos alifás-csoportot tartalmazó aralifás-, aromás-, 1—6 szénatomos alkoxikarbonil-, ar(legfeljebb 6 szénatomos)-alkoxikarbonil-, diaril- (legfeljebb 6 szénatomos)-alkoxikarbonil-. 1 — 6 szénatomos alkilkarbonil-csoport vagy ciano-csoport — azzal jellemezve, hogy a) valamely (V) általános képletű vegyületet — ahol R1 jelentése a fenti, R6 jelentése hidrogénatom vagy valamely adott esetben szubsztituált alkil-, aralkil- vagy aril-csoport, R jelentése helyettesítetlen vagy egy vagy több halogénatommal, nitro-csoporttal, ciano-csoporttal, amino-csoporttal, rövidszénláncú acil-csoporttal vagy acilamidocsoporttal helyettesített alkil-, aralkil- vagy aril-csoport és Z jelentése kénatom vagy az S—>0 csoport — valamely R3 — CO — R4 általános képletű karbonil-vegyülettel — ahol R3 és R 4 jelentése a fenti — reagáltatjuk, vagy b) valamely (XII) általános képletű vegyületet — ahol Z, R3, R 4 , és R 6 jelentése a fenti — az R'-ként a fenti 34 68 jelentésű acil-csoportok valamelyikét tartalmazó acilezőszerrel reagáltatjuk; és szükséges esetben i) a zl2 -izomereket J 3 -izomerekké alakítjuk, 5 ii) az amino- és/vagy karboxil-csoportok védőcsoportjait lehasítjuk, iii) a Z helyén?»S—0 csoportot tartalmazó vegyületeket Z helyén kénatomot tartalmazó vegyületekké redukáljuk. (Elsőbbsége: 1970. január 23.) 10 2. Eljárás (I) általános képletű, a 3-as helyzetben, adott esetben helyettesített vinil-csoportot tartalmazó cefalosporin-származékokelőállítására — ahol Rl, R 3 és R 4 jelentése az 1. igénypontban megadott — azzal jellemezve, hogy valamely (X) általános képletű vegyületet — ahol R1, Z és 15 R6 jelentése az 1. igénypontban megadott — valamely (XI) általános képletű foszforán-iliddel reagáltatunk — ahol R3 és R 4 jelentése a megadott és R jelentése 3 — 10 szénatomos alkil-, 5 vagy 6 szénatomos cikloalkil-, ariivagy di-(rövidszénláncú)-alkil-amino-csoport; 20 és szükséges esetben i) a zf2 -izomereket <4 3 -izomerekké alakítjuk, ii) az amino- és/vagy karboxil-csoportok yédőcsoportjait lehasítjuk, iii) a Z helyén ^>S-+0 csoportot tartalmazó vegyületeket 25 Z helyén kénatomot tartalmazó vegyületekké redukáljuk. (Elsőbbsége: 1970. május 6.) 3. Az 1. igénypont a) eljárásváltozata szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy valamely (V) általános képletű vegyületet — ahol R1, R 6 és Z jelentése 30 az 1. igénypontban megadott és R jelentése n-butil- vagy fenil-csoport — valamely R3 —CO —R4 általános képletű karbonil-vegyülettel — ahol R3 és R 4 jelentése a megadott — reagáltatunk. (Elsőbbsége: 1970. január 23.) 35 4. Az 1. igénypont a) eljárásváltozata és a 3. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót — 30—h 100 °C közötti hőmérsékleten hajtjuk végre. (Elsőbbsége: 1970. január 23.) 40 5. Az 1. igénypont a) eljárásváltozata és a 3—4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót valamely halogénezett szénhidrogén, szénhidrogén, nyíltláncú vagy gyűrűs éter, dimetilszulfoxid vagy amid jelenlétében hajtjuk végre. 45 (Elsőbbsége: 1970. január 23.) 6. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót —80—hlOO °C közötti hőmérsékleten hajtjuk végre. (Elsőbbsége: 1970. május 6.) 50 7. A 2. és a 6. igénypontok szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót valamely halogénezett szénhidrogén, szénhidrogén, nyíltláncú vagy gyűrűs éter, amid vagy hexametilfoszforamid jelenlétében hajtjuk végre. (Elsőbbsége: 1970. május 6.) 55 8. Az 1. igénypont b) eljárás változata szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy acilezőszerként R'-ként a megadott jelentésű acil-csoportok valamelyikét tartalmazó savhalogenidet, savanhidridet, vegyes anhidridet, reakcióképes észtert, reakcióképes azidot, vagy 60 az R1 acil-csoportnak megfelelő sav és valamely észter. képző reagens elegyét alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1971. január 12.) 9. Az 1. igénypont b) eljárásváltozata vagy a 8. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, 65 hogy valamely (XII) általános képletű vegyület — ahol Z, R3, R 4 és R 6 jelentése az 1. igénypontban megadott — savaddíciós sóját vagy valamely egyéb származékát acilezzük. (Elsőbbsége: 1970. január 23.)
