162397. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piridin-származékok előállítására
162397 2. táblázat Példa száma Oldallánc helyzete a piridingyűrűn 7. 3 8. 3 9. 4 10. 3 Előállítási példa Hozam, % Bázis F. p. X (Hgmm) Dihidroklorid O. p. °C (átkristályosító szer) —CH2 —CH2 —CH3 1,6 —CH2 —CeHs 3,4 —CH2 — —CH2 —(p-Cl)—C6H 4 1,2 —CH2 —CH 2 — —CH 3 4, 5 35-40 67 70 95 30-35 52 95 57 179-181/0,4 228-230 b. (b) o.p.: 93-94 248-250 b. (a) 260 - 263/0,7 282 - 283 b. (b) olaj 95-96 b. (b)** Megjegyzések: b. = bomlás, (a) = etanolos átkristályosítás, (b) = abszolút etanolos átkristályosítás, ** =két mól kristályvizet tartalmazó termék; a kristályvízmentes dihidroklorid 180 °C-on olvad. 6. példa N-[piridil-(4)-acetil]-N'-metil-piperazin előállítása 25 10,0 g (0,1 mól) N-metil-piperazin és 13,6 g (0,1 mól) piridil-4-acetamid elegyét visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 20 órán át 150—160 °C-os olajfürdőn melegítjük, majd az elegyet vákuumban frakcionáltan desztilláljuk, 14,7 g (67%) kristályosodó, olajos N-[piridil-(4)-acetil]-N'- 30 -metil-piperazint kapunk, f. p.: 179-181 °C/0,4 Hgmm. Elemzés (M = 219,29): Számított: N= 19,16% Talált: N = 18,84% A fehér, kristályos N-[piridil-(4)-acetil]-N'-metil-piper- 35 azin-dihidroklorid etanolos átkristályosítás után 175 — 177 °C-on olvad. Elemzés (M = 292,22): Számított: N = 14,38% Cl = 24,27% Talált: N = 14,35% Cl = 24,09% 40, Az 1 — 6. példákban ismertetett eljárással állítjuk elő a 2. táblázatban felsorolt vegyületeket. Szabadalmi igénypontok 45 1. Eljárás (I) általános képletű piridin-származékok és savaddíciós sóik előállítására — ahol A jelentése 1 vagy 2 szénatomos, kétértékű, telített vagy telítetlen szénhidrogéncsoport és 50 R jelentése metil-, benzil- vagy p-klór-benzil-csoport —, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű piridin-származékot — ahol A jelentése a fent megadott, és/?1 halogénatomot, hidroxilcsoportot, 1—4 szénatomos, egyenes vagy elágazó láncú alkoxicsoportot vagy amino- 55 csoportot jelent — vagy a (II) általános képletű vegyület savaddíciós sóját (III) általános képletű vegyülettel — ahol R jelentése a fent megadott — vagy a (III) általános képletű vegyület savaddíciós sójával reagáltatjuk, és kívánt esetben az (I) általános képletű bázisokat ismert módon savaddíciós sóikká alakítjuk, vagy kívánt esetben az (I) általános képletű vegyületek savaddíciós sóit ismert módon a szabad bázisokká vagy más savakkal képzett addíciós sókká alakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként Rl helyén hidroxil-, 1—4 szénatomos, egyenes vagy elágazó láncú alkoxi- vagy aminocsoportot tartalmazó (II) általános képletű vegyületet alkalmazunk, és e vegyületet oldószer távollétében, vagy oldószerben, célszerűen etilénglikolban, formamidban, dimetilformamidban, benzilalkoholban vagy difiiben, 140-250 °C-on reagáltatjuk a (III) általános képletű piperazin-származékkal, melyben R jelentése az 1. igénypontban megadott. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként Rl helyén halogénatomot tartalmazó (II) általános képletű vegyületet alkalmazunk, és e vegyületet oldószer távollétében, vagy oldószerben, célszerűen éterben, dioxánban, benzolban vagy széntetrakloridban, 0 — 100 °C-on reagáltatjuk a (III) általános képletű piperazin-származékkal, melyben R jelentése az 1. igénypontban megadott. 4. Az 1—3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás továbbfejlesztése gyógyászati készítmény előállítására, azzal jellemezve, hogy az (I) általános képletű vegyületeket vagy sóikat — ahol A és R jelentése az 1. igénypontban megadott — önmagukban, vagy más gyógyászati hatású és/vagy hatásfokozásra alkalmas szerrel elegyítve, a gyógyszerkészítésben alkalmazott hordozó- és/vagy segédanyagok felhasználásával ismert módon gyógyászati készítménnyé alakítjuk. 1 rajz, 3 képlet A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 74—3038 - Dabasi Nyomda, Budapest - Dabas
