162397. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piridin-származékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1971. III. 31. (EE-1908) Közzététel napja: 1972. IX. 28. Megjelent: 1974. XII. 15. 162397 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 57/00; C 07 d 31/20; C 07 d 51/70 Feltalálók: dr. Körösi Jenő oki. vegyészmérnök, 30%, dr. Erdélyiné dr. Petőcz Lujza, 20%, dr. Balláné dr. Kosóczky Ibolya, orvosfarmakológusok, dr. Layné Kónya Aranka oki. vegyész, 10%, Szabóné Czibuía Gabriella vegyésztechnikus, 10%, Kiszelly Enikő biológus, 10%, Budapest 20%, Tulajdonos: EGYT Gyógyszervegyészeti Gyár, Budapest Eljárás piridin-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás új piridin-származékok és savaddíciós sóik, valamint az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására. A találmány szerinti eljárással előállítható vegyületek az (I) általános képlettel jellemezhetők — ahol 5 A jelentése 1 vagy 2 szénatomos, kétértékű, telített vagy telítetlen szénhidrogéncsoport és R jelentése metil-, benzil- vagy p-klór-benzil-csoport. Az (I) általános képletü vegyületeket a találmány szerint 10 úgy állítjuk elő, hogy valamely (II) általános képletű piridin-származékot — ahol A jelentése a fent megadott, és R1 halogénatomot, hidroxilcsoportot, 1—4 szénatomos, egyenes vagy elágazó láncú alkoxicsoportot vagy aminocsoportot jelent — vagy a (II) általános képletű vegyület 15 savaddíciós sóját (III) általános képletű vegyülettel — ahol R jelentése a fent megadott — vagy a (III) általános képletű vegyület savaddíciós sójával reagáltatjuk, és kívánt esetben az (I) általános képletű bázisokat ismert módon savaddíciós sóikká alakítjuk, vagy kívánt esetben az (I) 20 általános képletű bázisok savaddíciós sóit ismert módon a szabad bázisokká vagy más savval képzett addíciós sókká alakítjuk. Az (I) általános képletü szabad bázisokat a sóképzés előtt pl. átkristályosítással vagy vákuumdesztillálással tisz- 25 títhatjuk, a sóképzéshez azonban a nyers (I) általános képletű bázisokat is felhasználhatjuk. Ha a kiindulási anyagként Rl

helyén hidroxil-,

1 — 4 szénatomos alkoxi- vagy aminocsoportot tartalmazó (II) általános képletű vegyületeket alkalmazunk, a kondenzációs 30 reakciót célszerűen 140 — 250 °C-on hajtjuk végre. A reakciót oldószer távollétében, vagy valamely magasabb forráspontú oldószer, pl. etilénglikol, formamid, dimetilformamid, benzilalkohol vagy difii jelenlétében egyaránt végrehajthatjuk. Ha az (I) általános képletű vegyületek előállítása során JR1 helyén halogénatomot tartalmazó (II) általános képletű vegyületekből indulunk ki, a reakciót célszerűen 0—100 PC közötti hőmérsékleten, oldószer távollétében, vagy közömbös oldószer, pl. éter, dioxán, benzol vagy széntetraklorid jelenlétében végezzük. A (II) és (III) általános képletű kiindulási anyagok ismert vegyületek (2415785 sz. USA-szabadalom, J. Chem. Soc. 1927, 47; 1959, 3634; C. A. 45, 1951, 5954, 47, 1953, 617). A találmány szerint előállított (I) általános képletű vegyületek jelentős antidepresszáns hatással rendelkeznek. E vegyületek az állatkísérletes vizsgálatok szerint nagymértékű tetrabenazin- és reserpin-antagonizáló hatást mutatnak. Az (I) általános képletü vegyületek dihidrokloridjainak hatástani és toxicitási adatait az 1. táblázatban foglaljuk össze, összehasonlításul közöljük az ismert antidepresszáns hatású 5-(y-dimetilamino-propilidén)-dibenz-[a,d]-l,4-cikloheptadién (Amitryptilin) megfelelő adatait is. A vizsgálatokat egéren végeztük, a hatóanyagokat orálisan adtuk be. A találmány szerint előállított vegyületek némelyikének terápiás indexe (LD50/ED50) sokszorosan kedvezőbb, mint az ismert Amitryptilin terápiás indexe. Az (I) általános képletű vegyületek továbbá tremoringátló, katalepszia-162397