162384. lajstromszámú szabadalom • Eljárás homopirimidazolszármazékok előállítására
162384 forsav elegyét 1 órán át 140-150 °C-on melegítjük. Ez idő alatt a gázfejlődés fokozatosan megszűnik. A foszforoxiklorid feleslegét 50 ml abszolút alkohollal megbontjuk. Az elegyet lehűtjük, a kivált kristályokat szűrjük, kevés abszolút alkohollal mossuk. 9,4 g (96%) 3-metil-4-oxohomopirimidazol sósavas sót kapunk, 276 °C-on bomlás közben olvadó fehér kristályok alakjában. 40-szeres menynyiségü abszolút alkoholból átkristályosítva az olvadáspont nem változik. C9 H 8 N 2 O.HCl Ms: 196, 638 8 Szabadalmi igénypontok Analízis: c% H% N% ci% számított: 54,99 4,61 14,25 18,03 talált: 55,13 4,53 14,41 17,85 11. 9,4 g (0,1 mól) 2-amino-piridin, 13,0 g (0,1 mól) acetecetészter,,61,3 g (0,4 mól) foszforoxiklorid és 7,0 g polifoszforsav elegyét 3 óra hosszat 135 — 140 °C-on kevertetjük. Ez idő alatt a gázfejlődés fokozatosan megszűnik. Ezután 70 ml abszolút alkohollal elbontjuk a foszforoxiklorid feleslegét. A reakcióelegyet lehűtjük és a kivált kristályokat szűrjük, kevés hideg abszolút alkohollal fedjük. 8,4 g (43%) 2-metil-4-oxo-homopirimidazol HCl-t kapunk 235 °C-on olvadó drappos kristályok alakjában. A kapott sósavsót 17 ml vízben oldjuk. Sárgásbarna éles oldatot kapunk. Ezt nátriumkarbonát-oldattal semlegesítjük. A kivált anyagot szűrjük, vízzel fedjük. 4,2 g fehér 98-100 °C-on olvadó kristályokat kapunk. 96%-os alkoholból átkristályosítva a monohidrátot kapjuk. Olvadáspontja 105-107 °C. Adams és Pochter (J. Am. Chem. Soc. 74 5491 [1952]) receptje szerint készített mintával olvadáspont depressziót nem adott. 12. 22,0 g (0,1 mól) 3-fenil-4-oxo-homopirimidazolt 150 ml víz és 15 ml tömény sósav elegyében oldjuk és 10 g Pd/C katalizátor jelenlétében 5 — 10 atmoszféra nyomáson hidrogénezzük. A reakcióelegy 15 perc alatt elnyeli a számított mennyiségű hidrogént. Ezután a katalizátort kiszűrjük és az oldatot nátriumhidrogénkarbonát-oldattal semlegesítjük. A kivált kristályokat szűrjük, vízzel fedjük. 18,5 g (82,5%) 3-fenil-4-oxo-6,7,8,9-tetrahidro-homopirimidazolt kapunk drapp, 167-168 °C-on olvadó kristályok alakjában. Az olvadáspont 15-szörös mennyiségű izopropanolból való átkristályosítás után 168 — 169 °C-ra emelkedik és a kristályok színe fehér lesz. C14H14N2O Ms: 226, 280 Analízis: c% H% N% számított: 74,22 6,23 12,36 talált: 74,60 6,30 12,50 13. 4,7 g (0,05 mól) 2-amino-piridin és 9,6 g (0,05 mól) benzoilecetsav-etilészter elegyét 30,7 g (0,20 mól) foszforoxiklorid és 3,5 g polifoszforsav elegyében 140—145 °C hőmérsékletű olajfürdőn melegítjük. A gázfejlődés fokozatosan megszűnik. A foszforoxiklorid feleslegét 50 ml abszolút alkohollal megbontjuk. Ezután lehűtjük a reakcióelegyet, a kivált sósavas sót szűrjük. 7,8 g (60%) majdnem fehér 210—212 °C-on olvadó kristályokat kapunk. A kapott sósavas sót 100 ml vízben oldjuk és nátriumhidrogénkarbonát-oldattal semlegesítjük. A kivált kristályokat szűrjük, vízzel mossuk. 96%-os alkoholból kristályosítva 155—156 °C-on olvadó 2-fenil-4-oxo-homopirimidazol kristályokat kapunk. 1. Eljárás (I) általános képletü homopirimidazol-származékok, valamint adott esetben részben vagy teljesen hid-5 rogénezett származékaik és savaddíciós vagy kvaterner ammónium^sóik előállítására, mely képletben R1 jelentése hidrogén-, halogénatom, alkil-, aralkil-, vagy aril-csoport, 10 R2 jelentése hidrogénatom, alkil-, aralkil-, aril-csoport, karboxil-gyök vagy annak funkcionálisan helyettesített gyöke, R3 jelentése oxo- vagy hidroxil-csoport, R4 jelentése az N'—C 10 között bejelölt egyik vegyérték-15 vonal vagy hidrogénatom, alkil- vagy aralkil-csoport, ' mely esetben az (I) általános képletű vegyület hexavagy oktahidro, azzal jellemezve, hogy (II) képletű aminopiridint malonsawal, acetecetsavval, benzoilecetsawal, illetve ezek megfelelő származékaival reagáltatunk, 20 majd az így nyert kondenzátumot, kívánt esetben izolálás után foszforsav és savanyú kondenzálószer jelenlétében ciklizáljuk és a keletkezett (III) általános képletü vegyületet, mely képletben 25 R5 jelentése hidrogén-, halogénatom, alkil-, aralkil-, arilcsoport, R6 jelentése hidrogénatom, alkil-, aralkil-, aril-csoport, karboxil-gyök vagy annak funkcionálisan helyettesített gyöke, 30 R7 jelentése oxo- vagy hidroxil-csoport kívánt esetben sóiból felszabadítjuk és/vagy más sóvá alakítjuk és/vagy adott esetben részben vagy teljesen redukáljuk, illetve azR1 , R 2 , R 3 és/vagy R 4 szubsztituenseket ismert módszerekkel a molekulába visszük. 35 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy savanyú kondenzálószerként foszforoxikloridot, foszfortrikloridot, tionilkloridot és/vagy sósavat alkalmazunk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 40 az A-gyűrűben részben vagy teljesen telített (I) általános képletü vegyületek előállítására, azzal jellemezve, hogy a (III) általános képletű vegyületeket — ahol R5, R 6 és R7 jelentése a fent megadott — kívánt esetben R1 , R 2 , R 3 illetve R4 csoportok bevitele után — katalizátor jelenlété-45 ben hidrogénezzük. 4. A 3. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja az A-gyűrűben teljesen telített (I) általános képletű vegyületek előállítására, azzal jellemezve, hogy a hidrogénezést palládium jelenlétében végezzük. 50 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja az (I) általános képletű vegyületek oktahidro-származékainak előállítására azzal jellemezve, hogy a (III) általános képletű vegyületeket vagy azok A-gyűrűben telített származékait (mely képletben R5 és R 6 jelentése a fent meg-55 adott és R7 jelentése oxo- vagy hidroxil-csoport) palládium jelenlétében hidrogénezzük. 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja R4 helyén alkil- vagy aralkil-csoporttal helyettesített (I) 60 általános képletű vegyületek előállítására, azzal jellemezve, hogy (III) általános képletű vegyületek hexa- vagy oktahidro-származékait, ahol R5, R 6 illetve R 7 jelentése a fent megadott - kívánt esetben az R1 , R 2 illetve R 3 csoportok bevitele után N-alkilezzük savmegkötőszer jelenlétében 65 vagy anélkül. 4
