162384. lajstromszámú szabadalom • Eljárás homopirimidazolszármazékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1966. XI. 2. (Cl-1129) Közzététel napja: 1972. VIII. 28. Megjelent: 1974. VIII. 31. 162384 Nemzetközi osztályozás:' C 07 d 57/20 Feltalálók: dr. Mészáros Zoltán vegyészmérnök dr. Knoll József orvos dr. Szentmiklósi Péter gyógyszerész Budapest Tulajdonos: Chinoin Gyógyszer- és Vegyészeti Termékek Gyára Rt. Budapest Eljárás homopirimidazol-származékok előállítására 1 Az első homopirimidazol- (más néven pirido[l,2a]piri- ] midinj-származékot, valamint annak 3-nitro-származékát, 3-etil- és 3-alkil-származékait 2-aminopiridin és maionészter, illetve alkilmalonészter 175—195 °C-on történő reakciójával és a termék utólagos nitrálásával állították elő. (B. 54 814 [1929], B. 57 1168-1172 [1924]). További közleményekben (J. Am. Chem. Soc. 70 3348-3350 [1948], 74 4906-4909, 4910-4916, 5491-5497 [1952]) 2-amino-piridin és akrilsav, akrilsav-észter, u-bróm-akrilsav és etoxi-metilén-malonsav-észter reakcióját írják le. A reakciót difii olajban forralva végzik. A homopirimidazol-észterek enyhe közegben való hidrolízisét is leírják, továbbá megemlítik az oxo-karboxi-homopirimidazol katalitikus hidrogénezésének lehetőségét, bár erre vonatkozóan példát nem közölnek. Jelen találmányunk tárgya új eljárás (I) általános képletű homopirimidazol-származékok, valamint adott esetben részben vagy teljesen hidrogénezett származékaik és savaddiciós vagy kvaterner ammónium-sóik előállítására, (mely képletben R1 jelentése hidrogén-, halogénatom, alkil-, aralkilvagy aril-csoport, R2 jelentése hidrogén-, alkil-, aralkil-, aril-csoport, karboxil-gyök vagy annak funkcionálisan helyettesített gyöke, R3 jelentése oxo- vagy hidroxilcsoport, R4 jelentése az N 1 —C 10 között bejelölt egyik vegyértékvonal, hidrogénatom, alkil- vagy aralkil-csoport), mely esetben az (I) általános képletű vegyület hexahidrovagy oktahidro-származékok, azzal jellemezve, hogy (II) képletű aminopiridint malonsavval vagy acetecetsavval vagy benzoil-ecetsavval, illetve ezek megfelelő származé-5 kaival reagáltatunk, majd az így nyert kondenzatumot, kívánt esetben izolálás után foszforsav és savanyú kondenzálószer jelenlétében ciklizáljuk, a keletkezett (III) általános képletű vegyületet (mely képletben 10 R5 jelentése hidrogén-, halogénatom-, alkil-, aralkil-, aril-csoport, R6 jelentése hidrogénatom, alkil-, aralkil-, aril-csoport, karboxil-gyök vagy annak funkcionálisan helyettesített gyöke, 15 R7 jelentése oxo- vagy hidroxil-csoport) kívánt esetben sóiból felszabadítjuk vagy más sóvá alakítjuk és/vagy adott esetben részben vagy teljesen redukáljuk, illetve az R1 , R 2 , R 3 és/vagy R 4 szubsztituenseket ismert módszerekkel a molekulába visszük. 20 Savanyú kondenzálószerként előnyösen alkalmazhatunk foszforoxikloridot, foszfortrikloridot, tionilkloridot és/vagy sósavat. A maionsavat, acetecetsavat, benzoil-ecetsavat megfelelő származékai formájában is alkalmazhatjuk. A szabad karbonsav helyett alkalmazhatunk észtert, 25 savhalogenidet, savanhidridet, savamidot. Adott esetben a (III) általános képletű vegyületet katalizátor jelenlétében való hidrogénezésnek vetjük alá. Ezt a műveletet elvégezhetjük úgy is, hogy az R5 és R 6 csoportokat előzetesen átalakítjuk a végtermékben meg-30 kívánt megfelelő csoportokká. 162384 1
