162381. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-(4'-klórfenoxi)-2-metil-propionsav sói és rövidszénláncú alkil észterei előállítására és tisztítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1970. XII. 4. (Cl-1058) Közzététel napja: 1972. VIII. 28. Megjelent: 1974. VIII. 31. 162381 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 59/26 C 07 c 69/66 Feltalálók: Kiss Gyula vegyészmérnök, 19,0%, Csermely György vegyészmérnök, 19,0%, Bán Miklós vegyészlaboráns, 14,5%, Bajkó Sándor vegyésztechnikus, Budapest 14,0%, Lugosi György vegyészmérnök, Felsőgöd 11,5%, Friesz Antal vegyészmérnök, 10,0%, Dr. Szentmiklósi Péter gyógyszerész, 7,0%, Dr. Körmöczy György állatorvos, 5,0% Budapest Tulajdonos: Chinoin Gyógyszer- és Vegyészeti Termékek Gyára Rt. Budapest Eljárás 2-(4'-klórfenoxi)-2-metil-propionsav, sói és rövidszénláncú alkilészterei előállítására és tisztítására 1 2 Jelen találmányunk tárgya eljárás tiszta 2-(4'-klórfenoxi)-2-metil-propionsavnak, továbbá sóinak és észtereinek előállítására. E vegyületeket a gyógyászatban a szérum-triglicerid-, koleszterin- és foszfolipid-szint csökkentésére alkalmazzák. [Dr. Issekutz; (1969) „Gyógyszerrendelés" 276. old.] E vegyület-csoportból az észterek előállítására több módszert ismerünk. Az egyik eljárás szerint 4-klórfenol-nátrium-sót és 2-bróm-2-metil-propionsavésztert reagáltatnak toluolos közegben (1,132.982 sz. francia szabadalmi leírás), a jó kitermelés érdekében célszerűen nagy felületű 4-klórfenol-nátrium-só előzetes kialakításával (155.655 sz. magyar szabadalmi leírás). Az említett eljárások hátránya a 2-bróm-2-metil-propionsavészter magas ára mellett, a fémnátrium ill. nátriumalkoholát alkalmazásának szükségessége a 4-klórfenol-nátrium-só előállításánál. Egy további eljárás szerint 4-klórfenolt, acetont és szilárd nátriumhidroxidot forralnak, majd fokozatosan kloroformot adagolnak a rendszerhez (860.303 sz. angol szabadalmi leírás, BuU.Soc.Chim.Fr. 1956. 778) és a kapott savat körülményes tisztítás után észterifikálják. A tisztítás lépései: az aceton kidesztillálása, a maradék vízben való oldása, az oldat sósavas savanyítása, kloroformos extrakciója, a kloroformos oldat nátriumhidrogénkarbonát-oldatos extrakciója, a vizes nátriumhidrogénkarbonátos oldat savanyítása, a termék szűrése, majd olajmentesítése, petroléteres mosása, szárítása és metanolból való kristályosítása. Az említett technológia nagyüzemi megvalósítása nehézkes. 10 15 20 25 30 Jelen találmányunk tárgya eljárás 2-(4'-klórfenoxi)-2--metil-propionsavnak, sóinak és rövidszénláncú alkil észtereinek a fentieknél egyszerűbb és jó kitermeléssel tiszta terméket adó előállítására oly módon, hogy klóretont 4-klórfenollal reagáltatunk 30 °C alatti hőmérsékleten alkáli-hidroxid, valamint alkáliföldfémoxid és/vagy alkáliföldfémsó jelenlétében, a keletkezett l-(trikloro)-2-metil-2(4'-klórfenoxi)-propánt vízzel szobahőmérsékleten hidrolizáljuk, majd a kapott 2-(4'-klórfenoxi)-2-metil-propionsav alkáliföldfém sóját izoláljuk és/vagy ásványi savval benzol jelenlétében a szabad savat felszabadítjuk, majd kívánt esetben alkohollal észterezzük. Eljárásunk előnyös foganatosítási módja szerint eljárásunk első lépéséhez, vagyis klóreton és 4-klórfenol reakciójához alkálihidroxidként szilárd nátriumhidroxidot használunk. Eljárhatunk úgy is, hogy nátriumhidroxid vizes oldatával végezzük el a nevezett kondenzációt. Eljárásunk előnyösen valósítható meg, különösen nagyipari méretekben, ha a kiindulási anyagként szolgáló klóretont a reakcióhoz frissén és folyamatosan állítjuk elő és közvetlenül továbbreagáltatjuk. Ezt az eljárást úgy valósítjuk meg, hogy kloroformot hidegen oldunk acetonban, majd hozzáadunk 4-klórfenolt és az így kapott oldatot erőteljes keverés és hűtés mellett 30 °C alatti hőmérsékleten alkálihidroxid, valamint alkáliföldfémoxid és/vagy alkáliföldfémsó acetonos szuszpenziójához adagoljuk. A képződő klóretonnal arányosan adagolt 4-klórfenol a reakcióelegyben azonnal lereagál és ily módon a keletkezett klóreton a reakció körülményei között nem bomlik 162381 1