162378. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenilizopropilamin-származékot tartalmazó gyógyszer előállőállítására
162378 11 12 mék analízise és olvadáspontja a 3. példa szerint előállított vegyülettel egyezik meg. 16. 21,3 g 3-bróm-benzil-metil-ketont 50 ml metanolban oldunk, majd 50 ml 30%-os vízmentes etanolos metilamin-oldatot adunk hozzá. A reakcióelegyet 16 órán át állni hagyjuk, majd 100 ml metanolt hozzáadunk, 20-25 °C-on 1,9 g nátriumbórhidridet adunk hozzá. A reakcióelegyet 16 órán át állni hagyjuk, majd 100 ml metanolt hozzáadunk, 20—25 °C-on 1,9 g nátriumbórhidridet adunk hozzá és 16 órán át állni hagyjuk. Az alkoholt ledesztilláljuk, a maradékhoz 100 ml vizet adunk és hűtés közben 5 — 10 °C-on a pH-t 20%-os vizes sósavval l-re állítjuk be. Az elegyet 2x50 ml benzollal kirázzuk, majd a vizes részt meglúgosítjuk és a kiváló olajat 3 x 75 ml benzollal extraháljuk. A benzolt vízmentes káliumkarbonát felett megszárítjuk és bepároljuk. A bepárlási maradékot vákuumban desztilláljuk és hidrobromidot készítünk belőle. A kapott N-[/J-(3-bróm-fenii)-izopropilj-metilamin-hídrobromid 133 — 135 °C-on olvad és a 3. példa szerint előállított vegyülettel azonos analízist mutat. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás (I) általános képletü új fenilizopropilaminszármazékok és savaddíciós sóik előállítására (mely képletben R1 jelentése hidrogénatom vagy 1—6 szénatomos alkilcsoport; R2 jelentése hidrogénatom vagy 1—6 szénatomos alkilcsoport; R3 jelentése hidrogénatom vagy halogénatom; R4 jelentése halogénatom vagy nitro-csoport; R5 jelentése hidrogénatom, halogénatom, hidroxil- vagy alkoxi-csoport; R6 jelentése hidrogénatom vagy halogénatom; mimellett R3 , R 5 és R 6 közül egyidejűleg legfeljebb két szubsztituens jelentése lehet hidrogénatom) azzal jellemezve, hogy a) valamely (II) általános képletű vegyületet (mely képletben R3 és R 6 jelentése a tárgyi körben megadott, R5 ' jelentése az R 5 értelmezésénél megadott, valamint amino-csoport és R4 ' jelentése az R 4 értelmezésénél i megadott, valamint hidrogénatom) valamely (III) általános j képletű aminnal (mely képletben R1 és R 2 jelentése a fent j megadott) egyidejű vagy utólagos redukció mellett reagáltatunk ; vagy i b) valamely (IV) általános képletű amint (mely képletben R\ R4', R 5 és R 6 jelentése a fent megadott)! egyidejű vagy utólagos redukció mellett valamely (V) általános képletű oxo-vegyülettel reagáltatunk (mely képletben R7 jelentése hidrogénatom, 1—6 szénatomos alkil- ' csoport és R8 jelentése 1—6 szénatomos alkil-csoport); vagy ' c) valamely (VI) általános képletü vegyületet valamely (VII) általános képletű vegyülettel reagáltatunk (mely . képletékben X és Y közül az egyik halogénatomot vagy szulfoniloxi-csoportot és a másik — NR'R2 általános képletű csoportot jelent — ahol R1 és R 2 jelentése a fent • megadott —), azzal a feltétellel, hogy amennyiben Y jelentése halogénatom vagy szulfoniloxi-csoport, úgy R2 csak 1 -6 szénatomos alkil-csoport lehet, majd amennyiben a)-c) eljárás változatok szerint egy ily módon kapott (VIII) általános képletű vegyületben , R5 ' amino-csoportot jelent, az amino-csoportot hidrogénatomra, halogénatomra, hidroxil- vagy alkoxi-csoportra cseréljük le, és/vagy amennyiben egy ily módon kapott (VIII) általános képletű vegyületben R4' hidrogénatomot 5 jelent, a vegyületet a 3-helyzetben halogénezzük vagy nitrátjuk és kívánt esetben egy kapott (I) általános képletű vegyületben egy R2, R 3 , R 4 , R 5 és/vagy R 6 általános képletű csoportot a tárgyi körben meghatározott definíción belül egy másik R2 , R 3 , R 4 , R 5 és/vagy 10 R* csoporttá alakítunk és kívánt esetben egy kapott (I) általános képletü vegyületet savaddíciós sóvá alakítunk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatositási módja azzal jellemezve, hogy R6 helyn hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet vagy R4' helyén IS hidrogénatomot tartalmazó (VIII) általános képletű vegyületet halogénezünk, előnyösen brómozunk vagy klórozunk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatositási módja azzal jellemezve, hogy a (VIÍI) általános képletű ve-20 gyületben R5 ' helyén levő amino-csoportot diazotálás, majd Sandmeyer-reakció útján halogénatomra cserélünk le. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatositási módja azzal jellemezve, hogy a (VIII) általános képletű ve-25 gyületben R5 ' helyén levő amino-csoportot diazotálás, majd redukció útján hidrogénatomra cserélünk le. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatositási módja azzal jellemezve, hogy a (VIII) általános képletű vegyületben R5 helyén levő amino-csoportot diazotálás, 30 majd elfőzés útján hidroxil-csoporttá alakítunk. 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatositási módja azzal jellemezve, hogy a (VIII) általános képletü vel gyületben R4 ' helyén levő hidrogénatomot nitrálással nitro-csoportra cserélünk le. 35 7. Az 1. igénypont a) változata szerinti eljárás fogana• tositási módja azzal jellemezve, hogy 3-bróm-benzil-metilketont metilaminnal reagáltatunk reduktív körülmények között. 8. Az 1. igénypont a) változata vagy a 7. igénypont 40 ' szerinti eljárás foganatositási módja azzal jellemezve, hogy a reduktív körülményeket katalitikus hidrogénezéssel, * naszcensz hidrogénnel vagy komplex fémhidridekkel, elő' nyösen nátriumbórhidriddel biztosítjuk. 9. Az 1. igénypont b) változata szerinti eljárás foga-45 natosítási módja azzal jellemezve, hogy (IV) általános képletü aminként (3-bróm-fenil)-izopropilamint alkalmazunk. 10. Az 1. igénypont b) változata vagy a 9. igénypont szerinti eljárás foganatositási módja azzal jellemez-50 \ ve, hogy a reduktív körülményeket katalitikus hidrogénezéssel naszcensz hidrogénnel vagy komplex fémhidridekkel, előnyösen nátriumbórhidriddel biztosítjuk. 11. Az 1. igénypont c) változata szerinti eljárás foganatositási módja azzal jellemezve, hogy a reakciót oldószer 55 jelenlétében hajtjuk végre. 12. Az 1. igénypont c) változata vagy a 11. igénypont szerinti eljárás foganatositási módja azzal jellemezve, hogy a reakciót savmegkötőszer jelenlétében végezzük el. 13. A12. igénypont szerinti eljárás foganatositási módja 60 azzal jellemezve, hogy savmegkötőszerként szervetlén vagy szerves bázisokat vagy a reakciónál felhasznált amin-komponens feleslegét alkalmazzuk. 14. Az 1 — 13. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatositási módja azzal jellemezve, hogy egy kapott 65 (I) általános képletű bázist hidrokloriddá, hidrobromiddá, 6
