162376. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 9,10-dihidro-9,10-etano-antracénvegyületek előállítására
162376 R.2 2- vagy 3-helyzetben kapcsolódik és R4' és R5' egyforma vagy egymástól eltérő csoport, így metilgyök, hidroxilcsoport, klóratom, mindenekelőtt metoxicsoport, vagy főleg hidrogénatom, ezenkívül mindenekelőtt a 9-[(<z-metilfenetilamino)-metil]-9,10-dihidro-9,10-etanoantracén, a 9--[jS-(a-metil-fenetilamino)-etil]-9,10-etanoantracén, a 3--klór-9-[Ha-metil-fenetil-amino)-propil]-9,10-dihidro-9,10-etanoantracén, a 2-klór-9-[y-(a-metil-fenetilamino)-propil)-9,10-dihidro-9,10-etanoantracén,a9-[(a-metil-3,4--dimetoxifenetiI-amino)-metil]-9,10-dihidro-9,10-etanoantracén, a 2- vagy 3-metil-9-[y-(a-metil-fenetilamino)-propil]-9,10-dihidro-9,10-etanoantracén és legfőképpen a (IV) képletű 9-[y-(a-metil-fenetilamino)-propil]-9,10-dihidro-9,10-etano-antracén, amely pl. 30—300 mg/kg dózisban orális adagolás esetén kifejezett katecholamin eltávolító hatást mutatott, amit patkányszív katecholtartalmának meghatározásával mutattunk ki. Az új vegyületeket az önmagukban ismert módszerekkel állítjuk elő. így pl. úgy járunk el, hogy egy (Va) vagy (Vb) általános képletű vegyületet, ahol alk' az alk' = N kettőskötés redukciója során az alk gyököt szolgáltató csoport és R,, R2 , R4, R5 és alk a megadott jelentésűek, vagy ezek egy sóját redukáljuk. A redukciót a szokásos módon, főleg hidrogénnél egy hidrogénező katalizátor, pl. nikkel, platina vagy palládium-katalizátor, pl. Raney-nikkel, platinakorom vagy palládiumszén-katalizátor jelenlétében végezzük. Adott esetben a hidrogénfelvételt térfogatméréssel ellenőrizzük, és a hidrogenezést a számított mennyiségű hidrogén felvétele után abbahagyjuk. A redukció végezhető ezenkívül egy di-könnyűfém: hidriddel, pl. egy alkálifém-földfémhidriddel, pl. nátriumbórhidriddel vagy lítiumalumíniumhidriddel, vagy hangyasavval. A fenti reakciókban vigyázni kell, hogy»aZ'a3ott esetben jelenlevő további redukálható csoportokat ne támadjuk meg. így főleg egy Raney-nikkellél és hidrogénnel végzett redukciónál kell arra vigyázni, hogy az adott esetben jelenlevő, az aromás gyűrűhöz kapcsolódó halogénatomok ne cserélődjenek ki hidrogénatomra. A keletkezett vegyületekben a végtermékek definíciójának keretein belül szubsztituenseket vihetünk be, alakíthatunk át, vagy hasíthatunk le. A találmány oltami körébe tartoznak az eljárásnak azon kivitelezési változatai is, melyek során egy kiindulási anyagot racemát, vagy optikai antipódjai alakjában alkalmazunk. Az említett reakciókat a szokásos módon, hígító-, kondenzálószerek és/vagy katalitikus hatású szerek jelenlétében vagy azok nélkül, csökkentett, normál vagy emelt hőmérsékleten, adott esetben zárt edényben végezzük. Ezenkívül előállíthatjuk a találmány szerinti vegyületeket úgy is, hogy egy (V) általános képletű vegyületet, mely képletben X egy vagy több nem-aromás C—C kettőskötést tartalmazó, (VI) általános képletnek megfelelő gyök, és alk, Rí, R2, R4 és R5 a fentiekben megadott jelentésű, redukálunk. A redukciót a szokásos módon, főleg hidrogénnel egy hidrogénező katalizátor, pl. nikkel, platina vagy palládiumkatalizátor pl. Raney-nikkel, platinakorom vagy palládiumszén katalizátor jelenlétében végezzük. Adott esetben a hidrogénfelvételt térfogatméréssel ellenőrizzük és a hidrogenezést a számított mennyiségű hidrogén felvétele után leállítjuk. Az előző reakciók során vigyázni kell, hogy äz adott esetben jelenlevő további redukálható csoportok változatlanok maradjanak. így főleg a Raney-nikkellel és hidrogénnel végzett redukálásnál kell arra vigyázni, hogy az 5 adott esetben jelenlevő, az aromás gyűrűkhöz kapcsolódó halogénatomok ne cserélődjenek ki hidrogénatomra. A találmány szerinti vegyületeket ezenkívül úgy is előállíthatjuk, hogy egy (Ve) vagy (Vd) általános képletű vegyületben, melyeknek alk' gyök eggyel kevesebb szén-10 atomot tartalmaz, mint az alk gyök és R!; R 2 , R 4 , R5 és alk a fentiekben megadott jelentésűek, az öxocsopórtot két hidrogénatommá redukáljuk. Az (Ve) általános képletű vegyületek redukálása az amidokéhoz hasonlóan történik, pl. egy amid-redukálószerrel, 15 pl. egy di-könnyűfémhidriddel, speciálisan egy alkálifémalumíniumhidriddel, pl. lítium- vagy nátrium-alumínium. hidriddel, vagy egy alkáliföldfém-alumíniumhidroxiddal, pl. magnéziumalumíniumhidroxiddal vagy nátriumbórhidriddel egy tercier aminban, pl. piridinben vagy trietil-20 aminban, vagy magával az alumíniumhidriddel vagy diboránnal. Ha szükséges, a redukálószerek aktivátorokkal, pl. alumíniumkloriddal együtt is használhatók. A redukciót pl. elektrolitikusan, pl. nagy túlfeszültségű katódókon, pl. 25 higany-, ólomamalgám- vagy ólomkatódokon is végezhetjük. Katóikként pl. víz, kénsav és egy rovidszénláncú alkánkarbonsav, pl. ecet- vagy propionsav elegyét használjuk. Az anódok platinából, ólomból vagy szénből állhatnak, és anolitként előnyösen kénsavat használunk. 30 Az előző reakciók során vigyázni kell arra, hogy az adott esetben jelenlevő további redukálható csoportokat ne változtassuk meg. Az (Vd) általános képletű vegyületek redukcióját pl. hidrogénnel, egy megfelelő katalizátor, és adott esetben 35 egy megfelelő oldószer jelenlétében, pl. hidrogénnel és palládium-katalizátorral egy alkoholban, pl. etanolban vagy egy rovidszénláncú alkánkarbonsavban, pl. ecetsavban, Raney-nikkellel, előnyösen egy alkália, pl: nátriümhidr_ oxid jelenlétében, vagy egy aromás szénhidrogénben, pl. 40 benzolban, toluolban vagy xiiolban, előnyösen emelt hőmérsékleten és emelt nyomáson végezzük. A fenti reakciók során vigyázni kell arra, hogy az adott esetben jelenlevő további redukálható csoportokat ne változtassuk meg. 45 Ezenkívül egy (Ve) általános képletű vegyületben, ahol Y hidrolízissel vagy hidrogenolízissel lehasítható gyök és R), R2 , R4, R5 és alk a megadott jelentésű, Y-csoportot hidrolízissel vagy hidrogenolízissel lehasítjuk. Hidrolízissel lehasítható gyökök főleg az acilgyökök, pl. 50 az oxikarbonilgyökök, pl. az alkoxikarbonilgyökök, pl. a t-butoxikarbonilgyök, aralkoxikarbonilgyökök, pl. egy karbobenzoxicsoport, és főleg á rovidszénláncú alkanoilgyökök vagy ariloilgyökök, pl. az äcetilgyök vagy egy benzolgyök. 55 A hidrolízist a szokásos módon végezzük, pl. hidrolizálószerek jelenlétében, pl. savas szerek, pl. híg ásványi savak, pl. kénsav vagy halogénhidrogénsavak jelenlétében, vagy bázikus szerek, pl. alkálifémhidroxidok, pl. nátriumhidroxid jelenlétében. 60 Hidrogenolízissel lahasítható gyökök pl. az a-aralkilgyökök, pl. benzilgyökök, vagy a-aralkoxikarbonilgyökök, pl. a benziloxikarbonilgyök, melyek a szokásos módon hidrogenolízissel hasíthatok, főleg katalitikusan aktivált hidrogénnel, pl. hidrogénnel egy hidrogénező katalizátor 65 pl. palládium vagy platina jelenlétében. További hidro-
