162376. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 9,10-dihidro-9,10-etano-antracénvegyületek előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1970. V. 9. Svájci elsőbbségei: 1969. V. 10. (7 141/69) 1970. IV. 2. (4 911/70) 1970. IV. 15. (5 611/70) Közzététel napja: 1972. VII. 28. Megjelent: 1974. VIII. 31. (Cl-992) 162376 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 87/02 C 07 c 87/40 Feltaláló: Dr. Wilhelm Max vegyész, Allschwil/BL, Svájc Tulajdonos: Ciba —Geigy AG. cég Basel, Svájc Eljárás 9,10-dihidro-9,10-etano-antracénvegyületek előállítására í A találmány tárgya eljárás (I) általános képletű új 9,10-dihidro-9,10-etano-antracénvegyületek és sóik előállítására, mely képletben R{ és R 2 egymástól függetlenül rövidszénláncú alkil-, rövidszénláncú alkoxi-, hidroxi-, amino-, trifluormetilgyök, halogén- vagy hidrogénatom, 5 R.4 és R.5 egymástól függetlenül rövidszénláncú alkil-, rövidszénláncú alkoxi-, hidroxi- vagy trifluormetilgyök, halogén- vagy hidrogénatom, és alk kétértékű telített rövidszénláncú alifás szénhidrogéngyök. Halogénatomok pl. a fluor-, bróm- vagy főleg a klór- 10 atomok. Rövidszénláncú alkilgyökökként mindenekelőtt a 6 szénatomnál nem több atomot tartalmazó gyökök alkalmazhatók, pl. a metil-, etil-, izo- vagy n-propilgyök, vagy az egyenes vagy elágazó, tetszőleges helyzetében kapcso- 15 lódó butil-, pentil- vagy hexilgyökök. Rövidszénláncú alkoxicsopoitok az olyan gyökök, amelyek az említett rövidszénláncú alkilgyököket tartalmazzák, mindenekelőtt a metoxi- és etoxicsoport. Elágazó telített rövidszénláncú alifás alk szénhidrogén- 20 gyökök pl. az egyenes vagy elágazó rövidszénláncú alkiléngyökök, főleg az 1—4 szénatomot tartalmazó gyökök, pl. a metilén-, etilén-, etilidén-, 1,3-propilén- vagy 1,4-butiléngyök. A 395972 és 448 069 sz. svájci szabadalmi leírásból 25 a 9-aminoalkil-9,10-dihidro-9,10-etano-antracénvegyületek nyugtató és trankvilláns hatásuk révén ismertek. Ezzel szemben a találmány szerint előállított (I) általános képletű vegyületek alkalmasak Angina pectoris kezelésére szolgáló szerként történő alkalmazásra. 30 Az új vegyületek értékes gyógyászati tulajdonságokkal rendelkeznek, így katecholamin-eltávolító hatással rendelkeznek, amelyet pl. állatkísérletekben, 100—3000 mg/kg dózisban patkányokba adagolva, a patkányszív noradrenalin tartalmának meghatározásakor (a miokardinális katecholamin-tartalom meghatározásakor) és 30—100 mg/kg dózisban orálisan tengerimalacokba adagolva, a tengerimalacok szívében levő noradrenalin meghatározásánál mutattuk ki. A vegyületek gátolják a metaramínol felvételt, melyet pl. azokat 30—100 mg/kg dózisban patkár nyokba adagolva és a patkányszívben a metaraminol felvételét és retencióját meghatározva mutathatunk ki. Gátolják a vegyületek a noradrenalinfelvételt is izolált marhalépideg granulában, 10-6 //g/ml koncentrációban, fokozzák a koszorúér keringést, melyet in vitro, pl. 0,1 —10 //g/ml koncentrációnál mutattunk ki, tengerimalac szíven, Langerdorff módszerével, valamint növelik a koszorúér vérének oxigéntelítettségét, melyet pl. narkotizált kutyán végzett állatkísérletben, 1 — 10 mg/kg intravénás dózisban adagolva állapíthatunk meg. Az új vegyületek ezért alkalmazhatók az Angina pectoris kezelésére szolgáló szerként. Alkalmazhatók ezenkívül kiindulási anyagként vagy közbenső termékként más értékes vegyületek előállításánál is. Különösen a (II) általános képletű vegyületek értékesek, mely képletben n 1 és 4 közötti egész szám, előnyösen 1 vagy 3, R4 és R 5 a fent megadott jelentésű és R, és R2 egymástól függetlenül metoxicsoport vagy klóratom, vagy főleg hidrogénatom. Mindenekelőtt azok a (III) általános képletű vegyületek emelendők ki, melyekben n a fent megadott jelentésű. 162376
