162375. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tetrahidronaftalin-karbonsav-származékok előállítására

7 162375 vivő- és hígítószereket, ül. takarmányokat alkalmazzuk. A találmány szerinti eljárás foganatosítására az alábbi kiviteli példákat adjuk meg. 1. példa 13,6 g 3-klór-4-ciklohexil-a-(2-karboxietil)-hidratropasavat erős hűtés közben feloldunk 70 ml 100%-os kénsavban, és az oldatot éjszakán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Ezután óvatosan jégre öntjük, és a vizes elegyet etilacetáttal extraháljuk. Az etilacetát lepárlása után maradó kristályokat acetonból átkristályosítjuk. így 11,5 g l-metil-4-oxo-6-ciklohexil-7-klór-l,2,3,4-tetrahidronaftalin-1-karbonsavat kapunk 227-228 °C olvadásponttal. A kiindulási anyagként alkalmazott 3-klór-4-ciklohexil-a-(2-karboxietil)-hidratropasavat az alábbiak szerint állíthatjuk elő. 18,5 g 3-klór-4-ciklohexil-hidratropanitril és 8 ml 35%os metanolos benziltrimetilammóniumhidroxid-oldat 40 ml etanollal készített oldatához 20-25 °C-on 4,5 g akrilnitrilt csepegtetünk. Ezt követően az elegyet éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük. Ezután az oldószert ledesztilláljuk, a maradékot etilacetátban feloldjuk, az oldatot vízzel háromszor mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk és az oldószert lepároljuk. A visszamaradó sötét színű viszkózus olajat nagy vákuumban desztilláljuk. 16,5 g 3-klór-4-ciklohexil-a-(2-cianoetil)-hidratropanitrilt kapunk, forrpont 0,3 torr nyomáson 198—200 °C. 19,7 g 3-klór-4-ciklohexil-a-(2-cianoétil)-hidratropanitril, 33 ml jégecet, 40 ml koncentrált kénsav és 26 ml víz elegyét éjszakán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Ezután vízbe öntjük és a vizes elegyet etilacetáttal extraháljuk. Az etilacetátos oldat szárítása és bepárlása után sötét színű gyantaszerű anyagot kapunk, amelyet 300 ml forró toluolban feloldunk. Ebből az oldatból 17,5 g 3-klór-4-ciklohexil-a-(2-karboxietil)-hidratropasavat kapunk 173 -175 °C olvadásponttal. 2. példa . 6,7 g l-metil-4-oxó-6-ciklohexil-7-klór-l,2,3,4-tetrahidronaftalin-1-karbonsav, 4 g hidrazinhidrát, 6,7 g káliumhidroxid és 40 ml trietilénglikol elegyét két órán keresztül 130—140 °C-on melegítjük. Ezt követően az elegy hőmérsékletét a hidrazin-víz-elegy egyidejű ledesztillálása közben 195 °C-ig emeljük és a nitrogénfejlődés megszűnéséig keverjük. Ezután 50 ml vízzel hígítjuk, koncentrált sósavval megsavanyítjuk és etilacetáttal extraháljuk az elegyet. Az etilacetát lepárlása után maradó nyersterméket acetonból átkristályosítjuk. 5,9 g l-metil-6rciklohexi^7-klór-l, 2,3,4-tetrahidronaftalin-l-karbonsavat kapunk 167-168 °C olvadásponttal. 3. példa 17,9 g 2-(3-klór-4-ciklohexilfenil)-glutársavat erős hűtés közben 90 ml 100%-os kénsavban feloldunk, és az oldatot éjszakán át 35 °C hőmérsékleten állni hagyjuk. Ezután óvatosan jégre öntjük, és a vizes elegyet etilacetáttal extraháljuk. Az etilacetát lepárlása után megmaradó kristályokat toluolból átkristályosítjuk. 12,2 g 4-oxo-6-ciklohexil-7-klór-l, 2, 3,4-tetrahidronaftalin-l-karbonsavat kapunk 204-205 °C olvadásponttal. A kiindulási anyagként alkalmazott 2-(3-klór-4-ciklohexiífenil)-glutársavat az alábbiak szerint állithatjuk elő. 11,5 g 3-klór-4-ciklohexil-fenilacetonitril, 15 ml abszolút etanol és 5,3 ml koncentrált kénsav elegyét éjszakán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Ezután az elegyet vízzel felhígítjuk és éterrel többször extraháljuk. Az éteres oldatot nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és vízzel mossuk és nátriumszulfáton szárítjuk. Az éter lepárlása után megmaradó maradékot nagy vákuumban desztilláljuk. -12,5 g 3-klór-4-ciklohexil-fenilecetsavas etilésztert kapunk, amelynek forrpontja 0,3 torr nyomáson 137 — 139 °C. 3,6 g nátrium 60 ml etanollal készített oldatához 40,5 g 5 3-klór-4-ciklohexil-fenilecetsavas etilészter és 16 g akrilsavas etilészter elegyét csepegtetjük. Az oldatot éjszakán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk, majd 10 ml jégecet és 170 ml jeges víz elegyébe öntjük. Az etanol ledesztillálása után a maradékot etilacetáttal extraháljuk. Az etil-10 acetát lepárlása után kapott maradékot nagy vákuumban desztilláljuk. 24,3 g 2-(3-klór-4-ciklohexil-feniI)-glutársavas dietilésztert kapunk, amelynek forrpontja 0,4 torr nyomáson 203-205 °C. 28,3 g 2-(3-klór-4-ciklohexil-fenil)-glutársavas dietilész-15 tért 450 ml etanolban feloldunk, hozzáadunk 165 ml 1-nátriumhidroxid-oldatot, és az oldatot éjszakán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Ezután az etanolt vákuumban eltávolítjuk, a vizes oldatot etilacetáttal egyszer extraháljuk, ezt az extraktumot eldobjuk, és az oldathoz 20 165 ml 1 n-sósav-oldatot adunk. A vizes elegyet etilacetáttal extraháljuk. Szárítás és az etilacetát lepárlása után gyantaszerű anyagot kapunk, amelyet forró toluolban feloldunk. Ebből az oldatból 18 g 2-(3-klór-4-ciklohexil-fenil)-glutársav kristályosodik ki, amelynek olvadáspontja 140 — 25 142 °C. 4. példa 6 g 4-oxo-6-ciklohexil-7-klór-l,2,3,4-tetrahidronaftalin-1-karbonsav, 4 g hidrazinhidrát, 6,4 g káliumhidroxid . és 40 ml trietilénglikol elegyét két órán keresztül 1 SOSO 140 ?C hőmérsékleten melegítjük. Ezt követően az elegy hőmérsékletét a hidrazin—víz-elegy egyidejű ledesztillálása közben 195 °C-ra emeljük, és a nitrogénfejlődés befejeződéséig keverjük: Ezután a reakcióelegyet 50 ml vízzel hígítjuk, koncentrált sósavval megsavanyítjuk és etilace-35 tattal extraháljuk. Az etilacetát lepárlása Után visszamaradó nyersterméket toluolból átkristályosítjuk. 4,5 g 6-ciklohexil-7-klór-l,2,3,4-tetrahidronaftalin-1-karbonsavat kapunk 119—120 °C olvadásponttal. 5. példa 40 18 g p-ciklohexil-a-(2-karboxietil)-hidratropasavat 90 ml 100%-os kénsavban feloldunk, és az oldatot 6 órán keresztül 30 — 40 °C-on keverjük. Ezután a reakcióelegyet óvatosan jégre öntjük, és a vizes elegyet kloroformmal extraháljuk. A kloroform lepárlása után gyantaszerű anya-45 got kapunk, amelyet toluolban feloldunk. Ebből az oldatból l-metil-4-oxo-6-ciklohexil-l, 2,3, 4-tetrahidronaftalin-1-karbonsav kristályosodik ki, amelynek olvadáspontja 165-167 °C. A kiindulási anyagként alkalmazott p-ciklohexil-a-(2-50 -karboxietil)-hidratropasavat az alábbiak szerint állíthatjuk elő. 20,2 g p-ciklohexil-acetofenon 250 ml metanollal készített oldatához erős hűtés közben 2,5 g nátriumbórhidrid 10 ml vízzel készített oldatát csepegtetjük. Az elegyet 55 egy órán keresztül szobahőmérsékleten keverjük, majd pH-értékét kétszeresére hígított sósavoldattal 2-re állítjuk be. Az elegyet teljesen bepároljuk és a maradékot éterrel többször extraháljuk. Az oldat szárítása és az éter lepárlása után metil-(p-ciklohexilfenil)-karbinolt kapunk 60 színtelen kristályok alakjában 81—83 °C olvadásponttal. 20,4 g metil-(p-ciklohexilfenil)-karbinol 100 ml benzol -és 3 ml piridin keverékével készített oldatához 25 ml tionilkloridot csepegtetünk, és a reakcióelegyet ezt követően öt órán keresztül visszafolyató hűtő alatt forraljuk, majd 65 jégre öntjük. A vizes elegyet éterrel extraháljuk, és az 4