162365. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cikloalkanokinolon- karbonsav-származékok előállítására

162365 15 kevertetjük 0-5 °C-on, jégre öntjük és kloroformmal extraháljuk, a kloroformos fázist nátriumszulfáton szárítjuk és bepároljuk. 9,7 g bepárlási maradékot kapunk. Ezt szilikagél-oszlopon (a futtatószer ligroin) választjuk szét. 3,39 g tiszta 8-nitrobenzoszuberánt kapunk (NMR-spektroszkópia alapján azonosítva). 3,3 g 8-nitrobenzoszuberánt 50 ml metanolban oldunk és normál körülmények között palládium-szén vagy Raney-nikkel segítségével hidráljuk. 2,26 g 8-aminobenzoszuberánt kapunk. Ebből 2,26 g-ot 3,04 g etoximetilénmalonészterrel 7 ml benzolban 2 órán át visszafolyatás közben forralunk, majd vákuumban szárazra párolunk. Körülbelül 4,95 g kondenzációs termék marad vissza. Ezt 15-20-szoros mennyiségű, 250 °C-ra előmelegített difenüéterbe visszük át, 20 percig 250 °C-on állni hagyjuk és gyorsan lehűtjük. Ligroinnal való hígításnál a 3-karbetoxi-4-hidroxi-cikloheptano[g]kinolin kiválik, és leszűrhető, illetve tovább feldolgozható. Kitermelés 2,30 g. 28. példa 1 -propil-1,4-dihidro-3-karboxi-6-formilamino-ciklopentano[h]kinolon-4. 3,16 g 1-propil-1,4-dihidro-3-karboxi-6-nitro-ciklopentano[h]kinoíon-4-et 150 ml dimetilformamidban oldunk és normál körülmények között, Raney-nikkel segítségével hidrogénnel hidráljuk. A katalizátor kiszűrése után az elegyet vízzel hígítjuk, a kicsapódó l-propil-l9

4-dihidro-3-karboxi-6-amino-ciklopentano[h]kinolon-4-et szűrjük (1,4 g) és szárítjuk. Végül a nyers aminociklopentanokinolont 13,5 g hangyasavecetsav vegyes anhidridben 30 percen át forrásig melegítjük. Lehűlés után az anyagot éterrel kicsapjuk, szűrjük és dimetilformamidból átkristályosítjuk. 955 mg 1 -propil-1,4-dihidro-3-karboxi-6-formilamino-ciklopentano[h]kinolon-4-et kapunk, olvadáspont: 238-240 X. A kiindulási anyagként használt 1-propil-1,4-dihidro-3-karboxi-6-nitro-ciklopentano[h]kinolon-4-et a következőképpen állítjuk elő: 1,62 g l-propil-l,4-dihidro-3-karboxi-ciklopentano[h]kinolon-4-et 7,5 ml tömény kénsavban oldunk és jéggel való hűtés közben hozzácsepegtetünk 1,17 ml (100%-os) salétromsavat. Az adagolás befejezése után az elegyet még 45 percen át kevertetjük szobahőmérsékleten, majd jégre öntjük. Az anyagot leszűrjük, vízzel mossuk és szárítjuk. 1,9 g nyers 1-propil-1,4-dihi dr o - 3 -k arboxi-6-nitro-ciklopentano[h]kinolon-4-et kapunk. 29. példa l-allil-3-karboxi-l,4-dihidro-6-amino-ciklopentano[h]kinolon-4. 3,5 g 3-karboxi-4-hidroxi-6-formilamino-ciklopentano[h]kinolint (a 24b. példa szerint), 350 mg 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 16 káliumjodidot, 12,8 g káliumkarbonátot, 3,5 ml vizet, 35 ml dimetilformamidot és 7,05 g allilbromidot 2 órán át 70 °C-on kevertetünk. Az oldatot leszívatjuk a szervetlen anyagról és a szűrletet szárazra pároljuk. A bepárlási maradékot 35 ml 2 n nátriumhidroxid-oldattal és 3 ml dioxán elegy ével 10 percen át forraljuk, majd 50 ml jégecetet adagolunk a forró oldatba kevertetés közben. Lehűlés után a kicsapódó kristályokat leszívatjuk és dimetilformamidból átkristályosítjuk. 1,4 g l-allil-3-karboxi-l,4-dihidro-6-amino-ciklopentano[h]kinolon-4-et kapunk; olvadáspont: 253-254 b

C. 30. példa l-allil-3-karboxi-l,4-dihidro-6-formilamino-ciklopentano[h]kinolon-4. 1,0 g l-aüü-3-karboxi-l,4-dihidro-6-amino-ciklopentano[h]kinolon-4-et 10 percen át 120 °C-on, visszafolyatással forralunk 6,4 g hangyasav — ecetsav vegyes anhidridben. Lehűlés után az oldatot szűrjük, és dimetilformarnidból átkristályosítjuk. 0,95 g 1-allil-3-karboxil-l,4-dihidro-6-formilamino-ciklopentano[h]kinolon-4-et kapunk; olvadáspont: 250 °C. 31. példa 1 -krotil-1,4-dihidro-3-karboxi-ciklopentano[h]kinolon-4. 2,29 g 3-karboxi-4-hidroxi-ciklopentano[h]kinolint, 8,25 g káliumkarbonátot és 150 mg káliumjodidot 11,5 ml dimetilformamidban szuszpendálurük és 100 °C-on kevertetés közben 5 óra alatt hozzácsepegtetjük 4,5 g krotilklorid és 22,5 ml dimetilformamid elegyét. Az oldatot forrón leszűrjük a szervetlen anyagról és a szűrési maradékot kevés forró dimetilformamiddal mossuk. A szűrletet és a mosófolyadékot egyesítve vákuumban szárazra pároljuk és a bepárlási maradékot 1/2 órán át visszafolyatással forraljuk 15 ml nátriumhidroxid és 2,5 ml dioxán elegyével. Lehűlés után az oldatot kevés vízzel hígítjuk 5 n sósavval megsavanyítjuk (pH = 2), a kicsapódó karbonsavat szűrjük (2,5 g) és dimetilformamid-dioxán elegyből átkristályosítjuk. 1,45 g tiszta 1-krotil-1,4-dihidro-3-karboxi-ciklopentano[h]kinolon-4-et kapunk, olvadáspont 220-223 °C. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képletű cikloalkanokinolon-karbonsav-származékok — e képletben RÍ és R2

közül az egyik hidrogén- vagy halogénatomot, nitro-, amino- vagy rövidszénláncú acilaminocsoportot jelent, míg a másik R3-mal együtt 2-6 szénatomos alifás hidat képez, 8