162362. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cefalosporánsav-származékok előállítására

162362 LI 10 15 20 25 30 LH LIII LIV XXXVI CA. 68, 21886 n Amid CA. 69, 96597 y képlete XXXVII CA. 65,21886n XXXVIII CA. 68, 21886 n CA. 69,96597 y XXXIX CA. 68, 21886 n CA. 69,96597 y XL CA. 65,21886 n CA. 69, 96597 y Berichte 22, 2418 (1889) XLI Campaigne, McCarthy, JACS, 76, 4466 (1954) Campaigne, Le Suer, JACS 70, 1555 (1948) XLII Blicke, Leonard, JACS, 68, 1934 (1946) Crowe, Nord, J. Org. Chem., 15, 81 (1950) Kereskedelemben kapható (Aldrich) XLIII Metzler, Lewis, King, JACS 77, 4062 (1955) CA. 43,3816 (1949) XLIV MacDowell, Greenwood, J. Hetro, Chem. 2,44(1965) XLV Kereskedelemben kapható (Aldrich) XLVI Ber. M 1058 (1881) XLVII Prijs Helv. Chim. Acta, 31, 571 (1948) XLVIII Kereskedelemben kapható (Aldrich) Burger, Walter, JACS 72, 1988 (1950) XLIX Winterfeld, Flick, Arch, Pharm. 26, 448 (1956) Sperber és munkatársai, JACS 73, 5752 (1951) L Kereskedelemben kapható (Aldrich) Előállítási módok LV LVI LVII LVIII sav, savklorid, amid: Looker, Wilson, J. Heterocyclic Chem. 2 (4) 348 (1965) sav, savklorid, etilészter: Hurd, Mori, J. Am. Chem. Soc. 77, 5362 (1955) sav, etilészter, amid, USA 3 060 187 sav, etilészter: Beil. 27, 317 amid: CA. 58,3409 Kochetkov, Sokolov, Luboshnikova Zh. Obsbch. Khim. 32, 1778-85 (1962) Quilico, Panizzi, Gazz. Chim. Ital., 72, 458 (1942) Quilico, Stagno d'Alcontres, Gazz. Chim. Ital. 79, 654 (1949) iMina, Rateb, Soliman: J. Chem. Soc. 1962,4234 amid: kereskedelmileg kapható amid, sav: Beil. 27, 707 savklorid: könnyen előállítható az ismert módszerekkel sav, savklorid: Doyle és Nayler, USA 2 996 501 és az itt megadott hivatkozások sav, savklorid: Doyle és Nayler, USA 2 996 501 és az itt megadott hivatkozások Az aromás és alifás nitrilek jól ismert vegyületek, melyek például a klasszikus könyvekben leírt eljárásokkal állíthatók elő. Ilyen irodalmak pl. Conrad -Weygand: Organic Preparations, Interscience Pub-Ushers, Inc., New York (1945) 115., 255. és 367. oldalak, és Victor Van Richter: The Chemistry of the Carbon Compounds, kiadó: Rochard Anschutz, III. angol kiadás, Elsevier Publishing Co., Inc., New York, New York (1946), III. kötet, 304-306 o. és I. kötet 325-327 o., vagy L. Gattermann: Laboratory Methods of Organic Chemistry (H. Wieland átdolgozása, a 24. kiadásból fordítva), MacMillan and Co., Lim., London (1943) 137-138 o. Előállíthatók ezenkívül még a következő eljárással is: 11,1 g (0,1 mól) 2-furamidot (Eastman Kodak Co.) és 21 g foszforpentoxidot (0,15 mól) összekeverünk és Meeker égetőben melegítjük (először enyhén, majd erősebben), a 2-cianofurán 130-140 °C-on desztillál át. Termelés 5,6 g. A következő táblázatban látható amidok az ismertetett eljárásokkal állíthatók elő, és a táblázatból látható, hogy a savakat tionilkloriddal kezelve savkloridokká alakítjuk, majd a savkloridokat ammóniával amidokká reagáltatjuk. Eljárási változat II általános képletű vegyületek előállítására A II általános képletű vegyületeket előállíthatjuk a 35 B reakcióegyenlet szerint, 7-brómacetamidocefalosporánsavat és 3-szubsztituált-l,2,4-oxadiazol-5-ont reagáltatva. 5-hidroxi-3-(2'-tienil)-l,2,4-oxadiazol: 176,1 g 40 (1,61 mól) 2-tienonitriI, 11,9 g (1,61 mól) hidroxilamin hidroklorid, 85,3 g (0,805 mól) nátriumkarbonát, 1 liter 95%-os etanol és 300 ml víz elegyét 17 órán át visszacsepegő hűtő alkalmazásával forralunk. A kevés szilárd anyagot szűréssel elválasztjuk. A 45 szűrlethez további vizet adunk és az etanolt csökkentett nyomáson eltávolítva a kristályos termék kezd kiválni. A leszűrt terméket vízzel mossuk. A nyers terméket benzollal melegítve, annak nagy része oldatba megy. Az elegyet lehűtve, szűrés és szárítás 50 után 170,9 g 87-88 °C olvadáspontú 2-tiofénkarboxiamid-oximot kapunk (irodalmi hiv. Beil. 18, 290). 130,2 g (1,2 mól) etil-klórformiátot adunk fokozatosan 170,9 g (1,2 mól) 2-tiofénkarboxamid-oxim, 55 96,5 ml piridin és 300 ml benzol elegyéhez. Exoterm reakció lép fel, amely az elegyet forrásban tartja. Az elegyet az etil-klórformiát teljes hozzáadása után 15 percig visszafolyatással forraljuk, majd kissé lehűtjük és 600 ml vizet adunk hozzá. A benzolt ledesztillál-60 juk, és a maradék vizes elegyet 2,5 órán át 4