162343. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-amino-4,5,-7-8-tetrahidro- 6H-oxazolo- és -6H-tiazolo [5,4-d]azepin- származékok előállítására

25 162343 26 R2

a fenti jelentésű és R,' adott esetben hidroxilcsoporttal szubsztituált 1-4 szénatomos alifás acilcsoportot, hexahidrobertzoilcsoportot, fenilacetilcsoportot vagy olyan benzoilcsoportot jelen, amely a gyűrűben egy vagy két halogénatommal. 1-3 metoxicsoporttal. egy trifluormetilcsoporttal 5 vagy egy 1-3 széntomos alkilcsoporttal lehet szubsztituálva — vagy VIII általános képletű 2-acil-4,5,7,8-tetrahidro-tiazolo-azepint - ebben a képletben R, a fenti jelentésű, és R, 1-5 szénatomos alifás acilcsoportot, benzoilcsoportot vagy fenilacetilcsoportot jelent - redukálunk, vagy 10 f > ol\ an 1 altalános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R, 1-4 szénatomos hidroxialkilcsoportot és X kénatomot jelent, egy IX általános képletű 2-acil-4,5,7,8-tetrahidro-tiazolo-azepin-származékot - ebben a képletben R2 a fenti jelentésű, és Ac acilcsoportot, például benzoilcsoportot 15 jelent, - egy X általános képletű alkilénoxiddal reagáltatunk - ebben a képletben R4 hidrogénatomot vagy egy vagy két szénatomos alkilcsoportot jelent -, majd az acilcsoportot hidrolízissel eltávolítjuk, vagy g) olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek 20 képletében X kénatomot jelent, egy XI általános képletű 2-acil-4,5,7,8-tetrahidro-tiazolo-azepinnek - ebben a képletben R,,ésRs Ac a fenti jelentésű - acilcsoportját hidrolízissel eltávolítjuk, és az így kapott termékeket adott esetben valamely fiziológiailag elviselhető savval reagáltatva 25 fiziológiailag elviselhető savaddiciós sóikká alakítjuk (Elsőbbsége: 1970. augusztus 14.). 2. Az 1. igénypont b), d), e), 0 és g) változatainak bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a reakciót oldószerben hajtjuk végre. (Elsőbbsége: 30 1970. augusztus 14.) 3. Az 1. igénypont a), és c) változata és a 2. igénypont bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a reakciót 0 CT, és az alkalmazott oldószer forráspontja között hajtjuk végre. (Elsőbbsége: 1970. augusz- 35 tus 14.) 4. Az 1. igénypont a) változata szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a reakciót egy sav katalitikus mennyiségének jelenlétében hajtjuk végre. (Elsőbbsége: 1970. augusztus 14.) 40 5. Ä 4. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy savként jégecetet használunk. (Elsőbbsége: 1970. augusztus 14.) 6. Az 1. igénypont c) változata és 2. és 3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja azzal 45 je^emezve, hogy a rakciót autoklávban végezzük. (Elsőbbsége: 1970. augusztus 14.) 7. Az 1. igénypont d) változata vagy a 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a reakciót klórral, brómmal vagy jóddal -50 és +20 C* között 60 végezzük, és a kapott halogénezett közbülső terméket előzetes elkülönítés nélkül egy III általános képletű tiokarbamidszármazékkal - ahol R2 jelentése a fenti, reagáltatjuk, (plsőbbsége: 1970. augusztus 14.) 56 .. -í. Az 1. igénypont e) változata, a 2. és 3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a redukciót a komplex fémhidridekkel vagy hidrogénnel hidrogénező katalizátorok jelenlétében végezzük. (Elsőbbsége: 1970. augusztus 14.) 9. A 8. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy redukálószerként litiumaluminiumhidridet használunk. (Elsőbbsége: 1970. augusztus 14.) 10. Az 1. igénypont f) és g) változata és a 2. és 3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy az acilcsoportot hidrolízissel valamely sav jelenlétében eltávolítjuk (Elsőbbsége: 1970. augusztus 14.) 11. Az előző igénypontok bármelyike szerinti eljárás továbbfejlesztése az I általános képletű vegyületeket - ebben a képletben R,, R2 és X az 1. igénypontban megadott jelentésűek - hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására azzal jellemezve, hogy a hatóanyagot a gyógyszerkészítmények szokásos hordozó-, kötő-, hígitó- és/vagy egyéb segédanyagaival együtt kikészítjük. (Elsőbbsége: 1970. augusztus 14.) 12. Eljárás az I általános képletű új 2-amino-4,5,7,8-tetrahidro 6H-oxazolo [5,4-d]azepin-származékok és fiziológiailag elviselhető savakkal alkotott sóik előállítására - ebben a képletben X oxigénatomot, R, hidrogénatomot, adott esetben hidroxilcsoporttal szubsztituált egyenes vagy elágazó szénláncú 1-4 szénatomos alkilcsoportot, allil-, cikloalkil-, hexahidrobenzil-, fenil-, feniletil- vagy a gyűrűben egy vagy két halogénatommal, 1-3 metoxicsoporttal, trifluormetilcsoporttal vagy 1-3 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált benzilcsoportot, és Rs

hidrogénatomot jelent -azzal jellemezve, hogy egy II általános képletű 5 -halogén-2,3,4,5,6,7-hexahidro-azepin-4- on-hidrohalogenidet - ebben a képletben R, a fenti jelentésű, és Hal klór-, bróm- vagy jódatomot jelent - oldószerben karbamiddal reagáltatunk -ebben a képletben R2 és Xa fenti jelentésűek -, és az így kapott termékeket adott esetben savakkal reagáltatva fiziológiailag elviselhető savaddiciós sóikká alakítjuk. (Elsőbbsége: 1971. június 2.) 13. A 12. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a reakciót etanolban, izopropanolban, terc-butanolban, jégecetben, dioxanban, dimetilformamidban vagy ezeknek az oldószereknek az elegyében hajtjuk végre. (Elsőbbsége: 1971. június 2.) 14. A 12. vagy 13. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a reakciót az alkalmazott oldószer forráspontjáig terjedő hőmérsékleten hajtjuk végre. (Elsőbbsége: 1971. június 2.) 15. A 12-14. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a reakciót valamely sav, előnyösen jégecet jelenlétében hajtjuk végre. (Elsőbbsége: 1971. június 2.) 2 db rajz A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 740119, OTH, Budapest