162343. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-amino-4,5,-7-8-tetrahidro- 6H-oxazolo- és -6H-tiazolo [5,4-d]azepin- származékok előállítására

21 162343 22 Készül l-izopropil-5-bróm-hexahidro-4H- azepin-4-onhidrobromidból és karbamidból izopropanol és jégecet 30:1 arányú elegyeben a 70. példával analóg módon. Kitermelés az elméletinek 23%-a. Olvadáspontja 110*. 73. példa 2-Amino-6-n-butil- 4,5,7,8-tetrahidro-6H-oxazolo [5,4-d |: azepin-dihidroklorid .Q Készül l-n-butil-5-bróm-hexahidro- 4H-azepin-4-on-hidrobromidból és karbamidból izopropanolban a 70. példával analóg módon. Kitermelés az elméletinek 25%-a. Olvadáspontja 210°. (bomlik) 1B 74. példa 2-Amino-6-izobutil-4,5,7,8-tetrahidro-6H-oxazolo 15,4—dj 2Q azepin-dihidroklorid Készül l-izobutil-5-bróm-hexahidro-4H-azepin-4-on-hidrobromidból és karbamidból terc-butanolban a 70. példával analóg módon. Kitermelés az elméletinek 19%-a. Olvadás- 25 pontja 210° (bomlik). 75. példa 2-Amino-6- allil-4,5,7,8-tetrahidro-6H- oxazolo |5,4-d[azepin-dihidroklorid 30 Készül l-allil-5-bróm-hexahidro-4H-azepin-4-on-hidrob'romidból és karbamidból izopropanolban a 70. példával 35 analóg módon. Kitermelés az elméletinek 14%-a. Olvadáspontja 209* (bomlik). ' 76. példa 2-Amino-6-benzil-4,5,7,8-tetrahidro-6H-oxazolo azepin-dihidroklorid [5,4-d|-4» Készül l-benzil-5-bróm-hexahidro-4H-azepino-4-on-hidro-__ bromidból és karbamidból izopropanolés jégecet elegyeben a" 45 70. példával analóg módon. Kitermelés az elméletinek 24%-a. Olvadáspontja 209' (bomlik). 77. példa 50 2-Amino-6-benzil- 4,5,7,8-tetrahidro-6H-oxazolo [5,4—djazepín-dihidroklorid Készül 2-amino-6-hexahidrobenzil-5-bróm-hexahidro- 4H- 55 azepin-4-on- hidrobromidból és karbamidból izopropanolban a 70. példával analóg ijvódon. Kitermelés az elméletinek 12%-a. Olvadáspontja 229* (bomlik). 78. példa 2-Amino-6-(4-metil-benzil)- 4,5,7,8-tetrahidro-6H-oxazolo [5,4-d]- azepin-dihidroklorid 60 65 Készül 1 -í4-metil-benzil)-5-bróm- hexahidro-4H-azepin-4-on-hidrobromidból és karbamidból dimetilformamidban a 70. példával analóg módon. Kitermelés az elméletinek 15%-a. Olvadáspontja 204* (bomlik). A találmány szerinti (I) általános képletű vegyületek 70 gyógyászati felhasználásra, adott esetben más hatóanyagokkal kombinálva a szokásos gyógyszerkészítményekké feldolgozhatók. Az egyszeri átlagos adag felnó'ttek számára 0,2-10 mg, eló'nyösen 0,2-5 mg, és a napi átlagos adag 0,2-20 mg, előnyösen 0,2-10 mg. 7$ A következő példák néhány gyógyszerkészítmény előállítását szemléltetik. I. példa Drazsémag 5 mg 2-amino-6-(4-klórbenzil)-4,5,7,8-tetrahidro 6H-tiazolo [5,4-d)-azepin-dihidroklorid tartalommal összetétel: Egy drazsémag tartalma: 2-»mino-6-(4-klórbenzil)-4,5,7,8-tetra-hidro-6H-tiazok>[5,4-d]azepin-dihidroklorid tejcukor kukoricakeményítő zselatin magnéziumsztearát S,0mg 33,5 mg 10,0 mg 1,0 mg 0,5 mg 50,0 mg Előállítás: A hatóanyag, a tejcukor és a kukoricakeményítő keverékét 10%-os vizes zselatin oldattal 1 mm lyukbó'ségü szitán granuláljuk, 40*-on megszárítjuk, és újból átpréseljük a fenti' szitán. A kapott granulátumokat magnéziumsztearáttal összekeverjük, és drazsémagokká préseljük. Az eljárást sötét helyiségben kell végezni. Magsúly: 50 mg: bélyeg: 5 mm, domború. A kapott drazsémagokat ismert módon főleg cukorból és talkumból álló bevonattal látjuk el. A kész drazsékat méhviasszal polírozzuk. Drazsésúly: 100 mg. II. példa Cseppek 5 mg/ml 2-amiho-6-(4-klórbenzil) -4,5,7,8-tetrahidro-6H-tiazolo (5,4-d)-azepin-dihidroklorid tartalommal összetétel: 100 ml cseppoldat tartalma: p-hidroxibenzoesav-metilészter p-hidroxibenzoesav-propilészter ánizsolaj mentől etanol 0,035 g 0,015 g 0,05 g ' 0,06 g 10,0 g 2-amino-6-(4-klórbenzil)- 4,5,7,8- tetrahidro-6H-tiazolo [5,4-d ]-azepin-dihidroklorid citromsav 0,7 g dinátriumhidrogén foszfát. 2H,0 0,3 g nátriumciklamát 1,0 g glicerin 15,0 g desztillált vizzel kiegészítve 100,0 ml-re Előállítás: A p-hidroxibenzoesavésztert, ánizsolajat és mentolt etanolban feloldjuk (I oldat). A pufferanyagokat, a hatóanyagot és nátriumciklamátot desztillált vízben oldjuk, és glicerint adunt hozzá (II oldat). Az I oldatot bekeverjük a II oldatba, és a keveréket desztillált vízzel a megadott térfogatura feltöltjük. A kész cseppoldatot megfelelő szűrőn szűrjük. A cseppoldat előállítását és töltését fény kizárása mellett és védőgáz alatt végezzük. III. példa Végbélkúpok 10 mg 2-amino-6-(4-klórbenzil)-4,5,7,8-tetrahidro-6H-tiazolo |5,4-d|azepin-dihidroklorid tartalommal Egy kúp tartalma: 2-amino-6-(4-klórbenzil)-4,5,7,8-tetrahidro-6H- tiazolo : [5,4-d|azepin-dihidroklorid. 10,0 mg kúp anyag (pl. Witepsol W 45) 1690.0 mq 1700,0 mg 11