162343. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-amino-4,5,-7-8-tetrahidro- 6H-oxazolo- és -6H-tiazolo [5,4-d]azepin- származékok előállítására

SZABADALMI 162343 MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS aSP^^^á* Nemzatközi osztályozás: m$^W C 07 d 99/10 láSSm Bejelentés napja: 1971. VIII. 12. (TO-858) ^^ Elsőbbsége: Német Szövetségi Köztársaság, 1970. VIII. 14. (P 20 40 510.1), 1971. VI. 2. (P 21 27 267.3) ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1972. VII. 28. Megjelent: 1974. XI. 30. Feltalálóik): dr. Griss Gerhart vegyész, dr. Kleemann Manfred vegyész, dr. Grell Wolfgang vegyész, dr. Ballhause Helmut zoológus, Biberach an der Riss, Német Szövetségi Köztársaság. Tulajdonos: dr. Karl Thomae GmbH., Biberach an der Riss, Német Szövetségi Köztársaság. Eljárás 2-amino-4,5,7,8-tetrahidro-6H-oxazolo-és -6H-tiazolo (5,4-d)azepin-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az (I) általános képletű új 2-amino- 4,5,7,8- tetrahidro-6H- oxazolo- és -6H-tiazolo [5,4-d]- azepin- származékok és fiziológiailag elviselhető savakkal alkotott addiciós sóik eló'állítására. Ebben a képletben X kén- vagy oxigénatomot, R. hidrogénatomot, adott esetben hidroxilcsoporttal szubsztituált egyenes vagy elágazó szénláncú 1-4 szénatomos alkil-csoportot, allil-, cikloalkil-, hexahidrobenzil-, fenil-, feniletil- vagy a gyűrűben egy vagy két halogénatommal, 1—3 metoxicsoporttal, triflurometilcsoporttal vagy 1-3 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált benzilcsoportot jelent, és ha X kénatomot jelent, akkor Rs hidrogénatomot, egyenes vagy elágazó szénláncú 1-5 szénatomos alkilcsoportot vagy allil-, cikloalkil-, fenil-, benzil- vagy feniletilcsoportot jelent, illetve ha X oxigénatomot jelent, akkor 10 15 20 R, . hidrogénatomot képvisel. 25 Az új vegyületeknek értékes farmakológiai tulajdonságaik vannak, nevezetesen vérnyomáscsökkentő', csillapító, köhögéscsillapító és/vagy antiflogisztikus hatásúak, amikor is a szubsztituensektó'l függó'en az egyik vagy a másik hatás dominál. 30 Az új (I) általános képletű vegyületek a következő' módszerekkel állíthatók elő: a) Egy (II) általános képletű 5- halogén- azepin-4-on- hidrohalogenidet - ebben a képletben R, a fenti jelentésű, és Hal klór- bróm- vagy jodatomot jelent - egy (III) általános 35 képletű vegyülettel - ebben a képletben R, és X a fenti jelentésűek - reagáltatunk. A reakciót előnyösen olvadékban, adott esetben katalitikus mennyiségű sav, például jégecet jelenlétében hajtjuk végre, azonban oldószerben is dolgozhatunk. Ha X kénatomot képvisel, akkor a reakció például egy alifás alkoholban, dimetilformamidban, jégecetben, vízben, vagy ezek elegyében szobahőmérséklet és az alkalmazott oldószer forrási hőmérséklete között, adott esetben savmegkötó'szer jelenlétében, ha pedig X oxigénatomot jelent, akkor a reakció ugyancsak oldószerben, például etanolban, izopropanolban, terc-butanolban, jégecetben, dioxánban, dimetilformamidban vagy ezek elegyében az alkalmazott oldószer forrási hőmérsékletéig terjedő hőmérsékleten és adott esetben egy* sav, például jégecet jelenlétében hajtható végre. Savmegkötőszerként szervetlen bázisok, például nátriumkarbonát vagy káliumkarbonát, és tercier szerves bázisok, például trietilamin vagy piridin használhatók, az utóbbiak feleslegben alkalmazva egyszersmind oldószerként is szerepelhetnek. b) Olyan (I) általános képletű vegyületek eló'állítására; amelyek képletében X kénatomot jelent, egy (IV) általános képletű azepin- 4-ont - ebben a képletben R, a fenti jelentésű - egy (V) általános képletű formamidindiszulfiddal - ebben a képletben R, a fenti jelentésű, és Y®, valamely sav anionját jelenti - reagáltatunk. A reakciót előnyösen poláros oldószerben, például jégecetben, és célszerűen 25 C* és az alkalmazott oldószer forrási hőmérséklete között hajtjuk végre. c) Egy (IV) általános képletű azepin- 4-ont - ebben a képletben R, a fenti jelentésű - klór, bróm vagy jód jelenlétében egy (III) általános képletű vegyülettel reagáltatunk - ebben a képletben Ra és X a fenti jelentésűek -. A reakciót előnyösen olvadékban és adott esetben autoklávban végezzük. Ha X kénatomot képvisel, akkor a 162343