162337. lajstromszámú szabadalom • Eljárás többréteges tabletták előállítására

162337 csusztatószereket stb.j összekeverjük, és granuláljuk. Ha szükséges, további komponenseket adunk hozzá, és ezt az anyagot megfelelő formába préseljük. Az így kapott magokat bevonó berendezésbe tesszük, és ott váltakozva gyógyszertartalmú anyaggal és kovasavgélt tartalmazó anyaggal kezeljük, hogy a gyógyszertartalmú és a kovasavgél tartalmú rétegeket felvigyük. Erre a célra a gyógyszertartalmú anyag szuszpenióját használjuk. A kovasavgél tartalmú réteget por vagy szuszpenzió formájában használhatjuk. Ezt az eljárást addig ismételjük, míg a kívánt vastagságú réteget elérjük. Ha szükséges, a terméket például forró levegővel megszárítjuk. Fedőrétegeket szintén hasonló módon vihetünk fel, kívánt esetben kovasavgél tartalmú rétegekkel váltakozva. A kovasavgél tartalmú por vagy a megfelelő szuszpenzió további komponenseket is tartalmazhat, például töltőanyagokat (pl. keményítőt, cukrot, kukoricakeményító't. magnéziumsztearátot, dikalciumfoszfátot, zselatint, mézgát, polietilénglikolt, arabmézgát vagy cellulózt, sztearinsavat, talkumot, vízmentes kalciumszuflátot, titándioxidot), szuszpendáló, stabilizáló, nedvesítő és emulgeálószereket. A szuszpenzió a folyékony fázisban folyadékokat, például vizet, alkoholokat, különösen kevés szénatomos alkoholokat, mint amilyen a metanol, izopropanol és különösen az etanol, és ezek vizes elegyeit, szerves oldószereket (például kloroformot, széntetraklordiot) vagy ezek keverékét tartalmazhatja. Előnyösen a kovasavgél tartalmú réteget közvetlenül a tabletta magjára visszük fel. Ez megvédi a magot a gyógyszer ki- vagy bevándorlásától. A kovasavgél tartalmú réteg előnyösen legalább 15 súly%, célszerűen 20-40 súly% kovasavgélt tartalmaz. Az előnyös kovasavgél átlagos pórusátmérője 90-200, célszerűen 100-150 A. A kereskedelemben beszerezhető kovasavgélek közül például a Syloid 74 (átlagos pórusátmérő 100 A és a Syloid 244 (átlagos pórusátmérő 150 A) felelnek meg ezeknek a követelményeknek. A következő példa meghűlés elleni tabletták előállítását szemlélteti, mint a találmány egyik előnyös kiviteli alakját. Példa 1000 tablettamagot állítunk elő olymódon, hogy először 162 g fenacetint, 32 g koffeint és 40 g keményítőt összekeverünk, és ebből 50 ml 10%-os zselatinoldattal nedves granulátumot készítünk. A keveréket szitán átpréseljük, szárítószekrényben megszárítjuk, és újból átpréseljük. Ezután 15 g keményítőt és 4 g kaJcium*ztearátot (csúsztatószer( adunk hozzá, majd 230 g acetilszalicilsavat, és a keveréket ismert módon magokká préseljük. Ezeket a magokat egy szokásos bevonó berendezésbe tesszük, és a következő módon vonjuk be: először bevonjuk egy 51,2% cukrot, 12,8% arabmézgát és 36% vizet tartalmazó „A" keverékkel. Ezután a bevont magokat beszórjuk 25 súly% 150 A átlagos pórusátmérőjű kovasavgélből (Syloid 244) és 75 súly% vízmentes kalciumszulfátból álló „B" porral. A beszórt magokat ismert módon, forró levegő befuvatásával megszárítjuk. A megszárított magokat bevonjuk 2 g klórfenilaminmaleátból és 50 ml „A" keverékben szuszpendált 10 g szabad L-fenilefrinbázisból ailó „C" szuszpenzióval. Ezután felhordjuk a „B" port, és a bevont magokat forró levegővel megszárítjuk. A „C" szuszpenzió és a „B" por felhordását, majd a forró levegővel történő szárítást ötször 5 megismételjük. Ezután következik az „A" keverékből álló fedőrétegek felhordása, amelyet a „B" porral való beszórás és a forró levegős szárítás követ. Ezeket az eljáráslépéseket ismételjük. Ezután 20% „B" porból, 3% titándioxidból, 3% kukoricakeményítőből, 48% cukorból és 26% vízből álló 1Q szemcsés réteget hordunk fel. Ezután a tablettákat fehérre színezzük 3% titándioxidot tartalmazó cukorsziruppal bevonva. A fent leírt rétegezést egy nap alatt kielégítő módon elvégezhetjük. Ha nem alkalmazzuk a találmány szerinti 15 kovasavgélt, a bevonás kb. 4 napig tart. Azonkívül a kovasavgélnek a találmány szerinti felhasználása a tablettákban megakadályozza, hogy a gyógyszerészetileg összeférhetetlen acetil-szalicilsav és L-fenilefrin egymással érintkezzenek, továbbá meggyorsítja a tabletták feloldódását bevé-20 telük után. 25 SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás többréteges tabletták előállítására több gyógyszertartalmú réteg és adott esetben burkoló rétegek felhordásával egy tablettamagra azzal jellemezve, hogy 30 legalább két gyógyszertartalmú réteggel felváltva, és kívánt esetben az elsó gyógyszertartalmú réteg felvitele előtt is egy 10-50 súly% kb. 90-400 A átlagos pórusátmérőjű kovasavgél tartalmú réteget hordunk fel, és a nem kívánatos nedvességet eltávolítjuk. 35 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a nem kívánatos nedvességet melegítéssel távolítjuk el. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a kovasavgél tartalmú réteget por 40 alakjában hordjuk fel. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a kovasavgél tartalmú réteget szuszpenzió alakjában hordjuk fel. *5. Az 1-4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foga-45 natosítási módja azzal jellemezve, hogy 90-200 A átlagos oórusátmérőjű kovasavgélt használunk. 6. Az 5. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy 100-150 A átlagos pórusátmérőjű kovasavgélt használunk. 50 7. Az 1-6. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a kovasavgél tartalmú rétegben legalább 15 súly% kovasavgélt használunk. 8. A 7. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a kovasavgél tartalmú rétegben 20-40 56 súly% kovasavgélt használunk. . 9. A 8. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a kovasavgél tartalmú rétegben 25 súly% kovasavgélt használunk. A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 740113, OTH, Budapest