162330. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-hidroxialkil-5-fenil-1,3- dihidro-2H-1,4-benzodiazepin-2-on- származékok előállítására
. 7 162330 8 hozam: 92%, l-((3-acetoxietil)- 5-fenil- 7-nitro- 1,3-dihdro-2H-l,4-benzodiazepin- 2-onból: l-(0- hidroxietil)- 5-fenil-7-nitro- 1,3-dihidro- 2H-l,4-benzodiazepin- 2-on. op. 235-236 C* hozam: 87%. l-(-y-acetoxipropil)- 5-fenil- 7-klór-1,3-dihidro- 2H- 1,4-benzodiazepin-2-onból: 6 l-(7-hidroxipropil)- 5-fenil- 7-klór- 1,3-dihidro-2H-l,4-benzodiazepin- 2-on, op. 155-156 C*, hozam: 90%. 7. példa y 0 1 g l-(0- tetrahidropiran- 2-il-oxi-etil)- 5-fenil- 7-klór-l,3-dihidro- 2H-l,4-benzodiazepin- 2-on, 0,5 g p-toluolszulfonsav és 15 ml etanol elegyét 1 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Az elegyet csökkentett nyomáson bepároljuk. A 15 maradékot vízzel hígítjuk, vizes ammóniaoldattal meglugosítjuk és metilénkloriddal extraháljuk. A metilénkloridos oldatokat egyesítjük, telített nátriumklorid-oldattal mossuk, nátriumszulfát fölött szárítjuk és az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk. A maradékot etanolból 20 átkristályosítjuk. 158-160 C*-on olvadó l-(ß- hidroxietil)-5-fenil-7-klór- 1,3-dihidro- 2H- 1,4-benzodiazepin- 2-ont kapunk, hozam 88%. A fenti eljárást megismételjük olymódon, hogy l-(j3-tetrahidropiran- 2-ü-oxi-etil)- 5-fenil- 7-klór-l,3-dihidro- 2H- 25 1,4-benzodiazepin- 2-on helyett l-(0-tetrahidrofuranil-etil)-5-(o-fluorfenil)- 7-klór-l,3- dihidro- 2H- 1,4-benzodiazepin-2-onból indulunk ki. így a 194-196 C*-on bomlás közben olvadó 1-03-hidroxietil)- 5-(o-fluorfenil)- 7-klór-l,3-dihidro-2H-l,4-benzodiazepin- 2-on-hidrokloridot kapjuk, hozam: 30 85%. A fent leírt egyező' módon állítjuk elő az alább megadott kiindulóanyagokból - minden példában 1 g kiindulóanyagmennyiség alkalmazásával - az alább felsorolt további hasonló vegyületeket is: 35 l-(0-tetrahidropiran- 2-il- oxi-etil)- 5-(o-klórfenü> 7-klór-1,3-dihidro- 2H- l,4-benzodiazepin-2-onból: l-(/?-hidroxietU)-5-(o-klórfenil)- 7-klór-l,3-dihidro- 2H- 1,4-benzodiazepin-2-on, op. 115-116 C, hozam: 85%. l-(7-tetrahidropiran- 2-il-oxi-propil)- 5-fenil- 7-klór- 40 1,3-dihidro- 2H-l,4-benzodiazepin- 2-onból: l-(7-hidroxipro-: pil)- 5-fenil- 7-klór- 1,3-dihidro- 2H-l,4-benzodiazepin-2- on, op. 155-156 C\ hozam: 86%. 8. példa Az 1. példában leírt eljárás szerint dolgozunk, az ott említett l-(ß-acetoxietil)- 2-aminometil- 3-fenil-5-klór-indol helyett azonban 1 g l-(0-acetoxietil)- 2-aminometil- 3-fenil- 50 5-trifluormetil- indol- hidrokloridot alkalmazunk kiindulóanyagként. Ilymódon l-(j3-hidroxietil)- 5-fenil- 7-trifluormetil- 1,3-dihidro- 2H- 1,4- benzodiazepin- 2-ont kapunk, amely 115-116 C*-on olvad; hozam: 72%. 9. példa A 7. példában leírt eljárás szerint dolgozunk, de az ott említett l-(0-tetrahidropiran-2-il- oxietil)- 5-fenil- 7-klór- go 1,3-dihidro- 2H-l,4-benzodiazepin- 2-on helyett 1 g l-(0-tetrahidropiran-2- il-oxietil)- 5-fenil- 7-trifluormetil- 1,3-dihídro-2H- 1,4-benzodiazepin- 2-ont alkalmazunk kiindulóanyagként. Uymódon l-(0-hidroxietil)- 5- fenil- 7-trifluormetil 1,3- dihidro- 2H- 1,4-benzodiazepin- 2-ont kapunk, 65 amely 115-116 C*-on olvad:hozam: 89%. 10. példa 70 A 7. példában leírt eljárás szerint dolgozunk, de az ott említett l-(0-tetrahidropiran 2-il-oxietil)- 5-fenil-7- klór- 1,3-dihidro- 2H- 1,4-benzodiazepin- 2-on helyett 1 g l-(/3-tetrahidropiran 2-il-oxietil)- 5-(o-metilfenil)- 7-klór- 1,3-dihidro- -75 2H- 1,4-benzodiazepin- 2-ont alkalmazunk kiindulóanyagként. Ilymódon l-(/J-hidroxietil)- 5-(o-metilfenil)-7-klór- 1,3-dihidro- 2H- 1,4-benzodiazepin- 2-ont kapunk halványsárga viszkózus olaj alakjában: hozam: 90%. 11. példa A 7. példában leírt eljárás szerint dolgozunk de az ott említett l-(0-tetrahidropiran- 2-il-oxietil)- 5-fenil- 7-klór-1,3-dihidro- 2H- 1,4-benzodiazepin- 2-on helyett 1 g 1-05-tetrahidropifan-2-il- oxietil)- 5-(o,o'-difluorfenil)- 7-klór-1,3-dihidro- 2H- 1,4-benzodiazepin- 2-ont alkalmazunk kündulóanyagként. Ilymódon l-(0-hidroxietil)- 5-(o, o'-difluorfenil)- 7-klór- 1,3-dihidro- 2H- 1,4-benzodiazepin- 2-ont kapunk sárga színű viszkózus olaj alakjában;hozam: 93%. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás (I) általános képletű l-hidroxialkil-5- fenil-1,2-dihidro- 2H-1,4- benzodiazepin- 2-on származékok - e képletben R, hidrogénatomot, halogénatomot, nitro-csoportot vagy trifluormetil-csoportot, R2 hidrogénatomot, halogénatomot vagy 1-4 szénatomos alkil-csoportot, R3 . hidrogénatomot vagy halogénatomot képvisel, n jelentése 2 és 4 közötti egész szám -és savaddiciós sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy a) valamely (III) általános képletű 2-aminometil-indolszármazékot vagy ennek sóját - ahol R,, Ra, R, és n jelentése a fentivel egyező, R pedig valamely karbonsavból levezethető acilcsoportot, tetrahidrofuranil- vagy tetrahidropiranil» csoportot képvisel - oxidálószerrel reagáltatunk, vagy b) valamely (IV) általános képletű benzofenon-származékot -ahol R,, Ra, R 3 és n, valamint R jelentése a fentivel egyező - az (V) képletű oxazolidin-2,5-dionnal reagáltatunk, és az a) vagy b) szerint kapott (II) általános képletű vegyületet - ahol R,, R2, R 3 és n, valamint R jelentése a fentivel egyező - hidrolízisnek vetjük alá, és kívánt esetben a kapott (I) általános képletű vegyületet valamely savval képezett addíciós sóvá alakítjuk. (Elsőbbség: 1971. márch^ 5.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakcióban hidrolizálószerként alkálifémhidroxidot, vagy erős szerves savat alkalmazunk. (Elsőbbség: 1971. március 5.) 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a hidrolízist oldószerben vagy oldószerelegyben hajtjuk végre. (Elsőbbség: 1971. március 5.) 4. Az előző igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy kündulóanyagként az 1. igénypont szerinti eljárásban közbenső termékként nyerhető (II) általános képletű vegyületet - ahol R,, R:, R 3 , n és R jelentése megegyezik az 1. igénypontban adott meghatározás szerintivel - vagy ennek sóját alkalmazzuk és ezt hidrolízisnek vetjük alá. (Elsőbbség: 1971. március 5.) 5. Eljárás (I) általános képletű 1-hidroxialkil- 5-fenil-1,2-dihidro- 2H-l,4-benzodiazepin- 2-on-származékok - e képletben R, hidrogénatomot, halogénatomot, nitrocsoportot vagy trifluormetil-csoportot, R2 hidrogénatomot, halogénatomot vagy 1-4 szénatomos alkil-csoportot, R3 hidrogénatomot vagy halogénatomot képvisel,
