162297. lajstromszámú szabadalom • Eljárás inozinkomplex vegyületek előállítására

9. 162297 10 poliriboszómái és sej tief rakciói jelenlétében az RNS gyorsabban bomlik le, mint az összehasonlító rendszer esetében, a komplexszel kezelt agy frakciói jelenlétében azonban az RNS az összehasonlító rendszernél lassabban bomlik. Egy másik kísérlet során inozin és dimetilamino-izopropanol-inozin komplex hatásosságát igen könnyű feladat elsajátításával és emlékezetbevésésével kapcsolatban vizsgáltuk reggel és este 9 órakor. Az emlékezést a betanulás után 10 nappal vizsgáltuk meg, anélkül, hogy közben a vizsgálati anyagokkal pótlólagos kezelést végeztünk volna. A vizsgálati kritérium az volt, hogy 10 próbálkozás közül 7 megkerülés sikeres legyen. Minél kisebb volt a fenti teljesítmény eléréséhez szükséges kísérletek száma, annál nagyobb volt az állatok intelligenciája. A tanulási vizsgálat mellett hasonló 10 16 kezelés után a fenti állatfajon vizsgáltuk a spontán motorikus aktivitást. A 3. táblázatban feltüntetett vizsgálatokban a sóoldatot 8,7 mg/testsúly kg mennyiségben adagoltuk. A vizes injekciós oldat milliliterenként 8,7 mg sót tartalmazott. Az 1:1 mólarányú inozin-dimetilamino-izopropanol komplexet 100 mg/kg diózisban injektáltuk. A vizes injekciós oldat milliliterenként 30 mg inozin-dimetilaminoizopropanol komplexet tartalmazott. A kapott eredményeket a 3. táblázatban tüntettük fel. 3. táblázat Inozin-dimetilamino-izopropanol hatása feladat meg« tanulására. A próbálkozások száma a rögzített érték eléréséig és az érintett felülettel mért aktivitás Feladat Kor Kezelés Napszak Egyszerű megkerülés (egyszerű) Tanulás Emlékezés Érintett felület (érintett négyzetek) 60 nap Sóoldat 9 21 Inozin-DIP 9 21 180 nap Sóoldat 9 21 Inozin-DIP 9 21 730 nap Sóoldat 9 21 Inozin-DIP 9 21 csoportonként 8 14 9 13 6 21a 14 13 8 16 11 15a 8 22 11 15 15 22b 17 20 13 15a 10 14a 7a N a a sóoldattal kezelt azonos korú állattal, a fentivel egyidejűleg végzett vi/sgálíii során kapott átlagértéktől jelentó'sen' eltérő érték (p<0,011 b jelentó'sen nagyobb érték, mint a sóoldattal kezelt, más korcsoportba tartozó összehasonlító állatok átlagos értéke c jelentó'sen eltér a sóoldattal kezelt azonos korú állattal, a fentivel egyidejűleg végzett vizsgálat során kapott eredmények középértékétől. Látható, hogy reggel, amikor a patkányok spontán alvási aktivitása nagy, a komplex a fiatal állatok tanulási viselkedését korlátozza és emlékezőképességét csökkenti, s ezzel egyidejűleg jelentó'sen csökken a spontán motorikus aktivitás is. A csökkentő hatás oka ebben az esetben a szer spontán motorikus aktivitást csökkentő, ül. az alváshajlamot növelő hatására vezethető vissza: ismeretes ugyanis, hogy az egyszerű feladatok tanulását rágcsálóknál nagyon könnyen megzavarják az éberséget csökkentő hatások. Igen öreg állatoknál a spontán aktivitás reggel és este 9 órakor mind a kezelt, mind az összehasonlító csoportokban csökken, a szer azonban nem idéz elő további aktivitás-csökkenést. Ennél a korcsoportnál az inozin-dimetilamino- izopropanol komplex jelentősen javítja a tanulási és emlékezési képességet. Általában feltételezik, hogy az agy és más idegszövetek optimális működéséhez szükség van új RNS- és proteinmolekulák szintetizálására. Különösen jelentős ez a szükséglet a tanulási és adaptációs folyamatokban és egyéb nagy aktivitású tevékenységek esetében. Az idősebb agy kevesebb igen nagy molekulasúlyú RNS-t és proteint szintetizál. Ilyen módon az idegrendszer működésében hiányállapotok keletkeznek. Ezen állapotok kezelésében különösen értékes volna az olyan szer, amely a nagymolekulasúlyú RNS- és proteinszintézist elősegíti. A szukróz-sűrűség-grádiens módszerrel végzett poliriboszóma vizsgálatok szerint a találmány tárgyat képező eljárással előállított inozin-aminoalkohol komplex jobban növeli az RNS-szintézis sebességét, mint az inozin egyedül. Az inozin-aminoalkohol komplex az 73,4 75,6 63,4a 70,5 114,5 122,8 101,7a 119,6 41,2 39.6 35,4C 37,2 RNS-t lebontó ribonukleáz enzim inhibitora. Az inozin 40 egyrészt elősegíti a fenti enzim működését, másrészt - az összehasonlító vizsgálatok szerint sokkal kisebb mértékben növeli az RNS képződési sebességét, mint a találmány szerinti eljárással előállított komplex. A szóbanforgó komplex ezen túlmenően elősegíti egy fontos, nemrég felfedezett 45 kismolekulasúlyú egység, az informoszóm intenzivebb képződését. Az inozin önmagában nem rendelkezik ilyen hatással. Az informoszóm a szupercentrifugával végzett vizsgálatok szerint 20 és 60 S (Svedberg-egység) értékekkel rendelkezik, sígy jelentó'sen könnyebb a riboszóma-5Q -monomernél. Feltételezik, hogy az informoszóm az információátvivő RNS magtól a citoplazmáig történő transzportjában működik közre. Az információátvivő RNS a citoplazmában egyesül riboszómával. A fenti mechanizmus jelenti az információátvivő RNS egyik megvédési lehetőségét a ribonukleáz 55 idő előtti bontó hatásával szemben. Azt találtuk, hogy a találmány szerinti eljárással előállított komplex különösen az idősebb állatok agyának informoszóm-tartalmát növeli jelentó'sen. A találmány szerinti eljárással előállított komplex vegyüle-00 tekét 1-1000 mg/kg dózisban adagolhatjuk emlősállatoknak. A találmány szerinti eljárás foganatosítására az alábbi kiviteli példát adjuk meg. ; Dimetilamino- 2-propanol-p- acetamido- benzoát előállítása 06 44,75 g (0,25 mól) p-acetamido-benzoesavat szobahőmérsékleten 125 ml vízmentes metanolban szuszpendálunk, majd á szuszpenzióhoz mechanikus keverés közben 36 ml (0,29 mól) dimetilamino- izopropanolt adagolunk. Exoterm reakció jön létre. A sav feloldódása után az oldatot lehűtjük, 70 szűrőpapíron leszivatjuk és a szűrletet 400 ml vízmentes éterbe öntjük. A kristálykiválás azonnal megkezdődik. A fehér kristályos terméket leszivatjuk, vízmentes éterrel háromszor kimossuk, szobahőmérsékleten szárítjuk és 25:75 térfogatrész abszolút metanol-etilacetát elegyből átkristályo-76 sítjuk. A terméket 50 C-on vákuumban szárítjuk. Hozam: 5