162286. lajstromszámú szabadalom • Eljárás indok-3-ecetsav- szulfonilamid-származékok előállítására
SZABADALMI 162286 MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS #Ä% Nemzetközi osztályozás: C 07 d 27/56 C 07 c 143/74 ^Pr Bejelentés napja: 1970. XII. 10. (ME-1302) Elsőbbsége: Kanada, 1970. II. 3. (73875) ORSZÁGOS Közzététel napja: 1972. VII.28. TALÁLMÁNYI HIVATAL Megjelent: Í914. IX. 13. Feltalálóik!: Tulajdonos: Rooney Clarence Stanley vegyész, Merck fhar8 et Dc-hme (I.A.) Beaconáeld, Quebec, Corp., New York. Amerikai Gleason Clarence Henry vegyész, Egyesült Államok Montreál, Quebec, Kanada Eljárás indol-3-ecetsav-szulfonil-amid-származékok előállítására 1 2 A találmány új indol-3-ecetsav-szulfonil-amid-származékok előállítására vonatkozik, amelyek izomstimulánsként használhatók. A találmány szerinti vegyületek szerkezetét az (I) általános képlettel szemléltetjük, ahol az egyes szubszti-' tuensek jelentése a következő': X 1-6 szénatomos alkil-, mint metil-, etil-, propil-, butil-, pentil- vagy hexil-csoport, amely egyenes vagy elágazó szénláncú lehet, vagy helyettesített fenil-csoport, amelynek helyettesító'i 1-3 szénatomos alkü-csoporton, lehetnek, vagy R4 -N-csoport, R5 amelyben R4 és R 5 1-3 szénatomos alkil-csoport Rs egyenes vagy elágazó szénláncú, helyettesítetlen 1-8 szénatomos alkil-csoport, Rä az indol-gyűrű 5- vagy 6-helyzetében kapcsolódó 1-3 szénatomos alkil-csoport, vagy hidrogén-atom. A találmány szerinti vegyületek standard laboratóriumi kísérleti állatokon nyotóniás szimptomát okoznak, amely a lábak időleges megmerevedésében mutatkozik az állatok zavart állapota esetén. Ez az állapot könnyen megkülönböztethető a centrális izgató szerekkel kiváltott görcsös állapotoktól. A harántcsíkolt izmok stimulálása hasznosnak bizonyult olyan kóros állapotok kezelésénél, amely az izmok progresszív fáradékonyságából adódik, így pl. nyasthenia gravis esetén. A találmány szerint előállított vegyületeket gyógykezelés céljából perorális dagolasra alkalmas por, granulátum, ostya. tabletta, kapszula vagy pilula alakban, intravénás adagoláshoz injekciós oldat alakjában vagy intraperitoneális adagolásnál szuszpenzióban vagy oldatban alkalmazzuk. A napi dózis 1-50 mg/kg, egy vagy több dózisra elosztva a kezelendő 5 betegség súlyosságától és. az orvos előírásaitól függően. A találmány szerinti vegyületek indol-vázát tartalmazó (III) általános képletű vegyületeket ismert kémiai szintézis módszerekkel alakítjuk ki az A és B reakcióvázlatok szerint: Az'A reakcióvázlaton R2 és R 3 jelentése a fenti. 10 A (III) általános képletű vegyület előállítási vázlatát a B. reakcióvázlaton is szemléltetjük. A B reakcióvázlat szerint az (V) általános képletű diazometil-ketont és a közel ekvimolekuláris mennyiségű savkatalizátort, mint a bórtrifluorid éterszármazékát vagy a (IV) általános képletű anilin-származék 15 hidrobromid-sóját elkeverjük, majd fölöslegben a (IV) általános képletű anilin-száimazékot adjuk hozzá. A reakciókeveréket ezután 10 perctől 5 óráig terjedő időszakaszban 175-200 C° hőmérsékleten melegítjük. A lehűtött reakcióelegyet semlegesítjük és a fölöslegben levő anilinos reakció-20 komponenst vízgőz desz tillációval vagy éteres oldatból híg savval való extrakcióval különítjük el. A terméket ezután megfelelő oldószerből történő átkristályosítás után izoláljuk. A diazometil- ketonok ismert módon készíthetők savkloridokból diazometánnak való reakcióval. 25 Az indoI-3- ecetsavak és intermedierjeik ismert módszerekkel készíthetők a C reakcióvázlat szerint. A - CONHSOjX csoportot tartalmazó találmány szerinti vegyületeket az E reakcióvázlat szerint készítjük olymódon, hogy a megfelelő helyettesített indol-3-ecetsav savkloridját 30 valamely XSO, 2 általános képletű szulfonamiddal, vagy alkálifémsójával reagáltatjuk. Az indol-3- ecetsavak savkloridjait akként állítjuk elő, hogy az indol-3-ecetsavat egy inert szerves oldószerben, mint 1,2-dimetoxietánban, (bisz-(2-metoxietil) éter)-ben vagy 35 hasonló éter-tipusu oldószerben foszforpentakloriddal 162286
