162256. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenazinszármazékok előállítására

5 162256 6 nálás esetén célszerűen megfelelő gyógyászati hordozóanyagokkal kombináljuk. Az (I) általános képletü vegyületet a hordozóanyaggal homogénen öszszekeverjük. Hordozóanyagként a hatóanyaggal kémiailag kompatibilis és a szervezet számára az 5 adott felhasználási körülmények között nem-káros anyagokat alkalmazhatunk. Az (I) általános képletü uj vegyületeket tartalmazó készitmények hatóanyagtartalma - külsődleges felhasználás esetén -általában kb. 0,05-1,0 suly%. A hatóanyagot kül- 10 sődleges felhasználás esetén szilárd (pl. finomeloszlásu porok vagy szemcsék) vagy folyékony (pl. szuszpenziók, koncentrátumok, tinkturák, aeroszolok stb.) alakban készíthetjük M. Krémeket, géleket, kenőcsöket, pasztákat stb. is alkalmaz- 15 hatunk. Az (I) általános képletü vegyületek továbbá széles fungicíd hatás-spektrummal is rendelkeznek és pl. az alábbi mikroorganizmusok ellen alkalmazhatók: 20 Phytophthora infestans, Erysiphe cichoracearum, Puccinia rubigovera, Xanthomonas vesicatoria, Verticilliumdahliae, Sclerotinia fructicola, Botrytis cinerea, Rhizopus nigricans, Penicillium italicum, Penicillium digitatum, Penicillium expan- 25 sum, Pseudomonas syringae, Erwinia amylovora, Peronospora schactii, Phytophthora phaseoli, Uromycesphaseolivar. typica, Erysiphe graminis, Podosphaera leucotricha, Sphaerotheca parnosa var. rosae, Erysiphe cichoracearum, Helmint- 30 hosporium sativum, Alternaria solani, Piricularia oryzae, Cercospora beticola, Septoria apiigraveolentis, Venturia inaequalis, Xanthomonas vesicatoria és Xanthomonas phaseoli. A fenti felhasználási területen történő alkalma- 35 zás esetén az (I) általános képletü vegyületeket nedvesithető, beporzásra vagy permetezésre felhasználható készitmények alakjában készíthetjük ki. A készitmények szuszpendálószereket, (pl. kálciumszilikátot), emulgeálőszereket (pl. anioflos 40 felületaktív anyagokat, pl. alkilszulfonsavésztereket), diszpergálószereket (pl. ligninszulfonsavszármazékokat) és más, fungicíd készitmények előállításánál használatos komponenseket is tartalmazhatnak. A hatóanyag mennyisége tág határokon 45 belül változtatható; kb. 50-200 ppm hatóanyagtartalom mellett általában jó eredményeket kapunk. Eljárásunk további részleteit a példákban ismertetjük anélkül, hogy találmányunkat a példákra korlátoznánk. 50 1. példa 6-hidroxi-l-fenazin-oxi-ecetsav-5,10-dioxid-etilészter előállítása: 7, 32 g jodinin, 450 ml hexametilfoszforsavtriamid 3j9g kálium-tercier-butilát elegyét 16 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd 6,0 ml brőmecetsavetilésztert adunk hozzá. A reakcióelegyet szóbahőmérsékleten további 3 órán át keverjük, majd 2, 0 liter jegesvizbe öntjük és 3x500 ml etilacetáttal extraháljuk. Az egyesitett etilacetátos extraktokat 500 ml vizzel mossuk és közepes pőrusnagyságu üvegszürőn átszűrjük az emulzió megbontása céljából. Az egyesitett etilacetátos extraktokat magnéziumszulfát felett szárítjuk és vákuumbanbepároljuk. A maradékot metilénkloridban oldjuk és 250 g kovasavgélen kromatografáljuk. Akapott6 g6-hidroxi-l-fenazin-oxi-ecetsav-5,10--dioxid-etilészter 152 C°-on bomlás közben olvad. 2. példa 6-hidroxi-l-fenazin-oxi-ecetsav-5,10-dioxid előállítása: 10,5 g 6-hidroxi-l-fenazin-oxi-ecetsav-5,10--dioxid-etilészter, 200 ml hexametilfoszforsavtriamid és 15 ml 5 %-os vizes nátriumhidroxid-oldat elegyét 5,5 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyet 2,0 liter jegesvizbe öntjük és 10 %-os vizes sósavval megsavanyitjuk. A vizes fázist metilénkloriddal többször extraháljuk. Az egyesitett szerves fázisokat kb. 1, öliter 5%-os vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal extraháljuk. A lúgos extraktokat 10 %-os vizes sósavval megsavanyitjuk. Az elegyet félórán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk és a kapott csapadékot viz hozzáadása közben szűrjük. A maradékot kb. 40 ml acetonban szuszpendáljuk, szűrjük és levegőn szárítjuk. Sötétvörös, 185 C°-on bomlás közben olvadó kristályok alakjában 6,3 g 6-hidroxi-l-fenazin-oxi-ecetsav-5,10-dioxidot kapunk. 3. példa 6-hidroxi- a-metil-l-fenazin-oxi-ecetsav-5,10--dioxid->etilészter előállítása: 7, 32 g jodinint 450 ml hexametilfoszforsavtriamidban diszpergálunk és keverés közben 3,9 g kálium-te rcier-butilátot adunk hozzá. A reakcióelegyet 1 éjjelen át keverjük, majd 6 ml 2-brómprppionsav-etilésztert adunk hozzá ős további 3 órán át keverjük. A reakcióelegyet 1200 ml jegesvizbe öntjük, majd3x400mletilacetáttal extraháljuk. A szerves fázist 3x200 ml vizzel mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és szárazra pároljuk. A maradékot kevés diklórmetanban oldjuk, szűrjük és 250 g kovasavgélen kromatografáljuk. A kapott 4,1 g 6-hidroxi- a -metil-1-fenazin-oxi-ecetsav-5,10-dioxid-etilészter 133 C°-on bomlás közben olvad. 4. példa 6-hidroxi- a -metil-l-fenazin-oxi-ecetsav-5,10 -dioxid előállítása. 4,13 g 6-hidroxi- a-metil-l-fenazin-oxi-ecetsav-5, 10-dioxid-etilésztert 80 ml hexametilfoszforsavtriamidban oldunk, majd 20 ml vizes 5 %-os nátriumhidroxid-oldatot adunk hozzá és 5, 5 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyet kb. 600 ml vizzel higitjuk, 10 %-os vizes sósavval 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 3