162246. lajstromszámú szabadalom • Eljárás S-1,2-dihidroxi-3-aminopropán-vegyületek előállítására
162246 3 4 80—82 C°, (<Z)D=—30,1° (1 n vizes sósavoldatban). A fenti eljárásban terc.butila.min helyett ekvivalens mennyiségű izopropil-aminból, 2,2-dimetil-propilaminból ill. l,l-dimetil-2-hidroxi-etilaminból indulunk ki. S-l,2-dihidroxi-3-izopropilamin-3-propánt, ill. S-l,2-dihidroxi-3-(2,2--dimetilpropilamino)-propánt, ill. S-l,2-dihidrolidén-D-glicerinaldehidből B) S-(—)-Glikolamin előállítása izopropilidén-D-glicerinaldehidből 103 ml metanol, 103 ml terc.butilamin és 7,2 g hidrogénező berendezésben, 3 atmoszféra hidrogénnyomáson hidrogénezzük. A hidrogénezés során az elegyhez jéghűtés köziben, 1 óra alatt 0,276 mól izopropilidén-D-glicerinaldehid 35 ml hideg tetrahidrofuránnal készített elegyét adjuk. Az elegyet a hidrogénfelvétel megszűnéséig szobahőmérsékleten hidrogénezzük. A katalizátort kiszűrjük, 52 ml metanollal mossuk, a szürletet és a mosófolyadékot egyesítjük, és hűtés közben 350 ml 6 n sósavval kezeljük. Az elegyet 98 + 1 C° párahőmérséklet eléréséig desztilláljuk, majd 1 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Az oldatot 0 C°-ra hűtjük, és 35 C°-ot meg nem haladó hőmérsékleten 140 g szilárd nátriumhidroxidot adunk hozzá. Az elegyhez ezután 140 ml vizet adunk és 4X175 ml metilénkloriddal extraháljük. A metilénkloridos oldatokat egyesítjük, magnéziumszulfát fölött szárítjuk és sűrű kristálypéppé bepároljuk. A kristályokat 2X50 ml éterrel mossuk, 0—5 C°-on szűrjük és vákuumban 35 C°-on szárítjuk. 28,5 g S-(—)-glikolamint kapunk, hozam: 70%. 2. példa A. lépés: S-2,2'-metilén-bisz-3-terc.butilamino-1,2-propándiol (S-biszamin) 6,0 g (0,031 mól) 2,5-metilén-D-mannitot 75 ml vízmentes metanolban oldunk, és az oldatot 0— 5 C°ra hűtjük. Az oldathoz 13,7 g (0,031 mól) ólomtetraacetátot adunk. A beadagolás alatt az elegyet kb. 10 C°-on keverjük, majd 1 órán át 10 C°-on állni hagyjuk, s ezután jód-keményítő papírral megvizsgáljuk, hogy tartalmiaz-e reagáltan oxidálószert. Amikor az elegy már nem tartalmaz reagáltan oxidálószert, 0 C°-ra hűtjük, és 7,2 g (0,066 mól) tetrametilammóniumkloridot adunk hozzá. Az elegyet 1 órán át 0—5 C°-on állni hagyjuk, majd hidegen szűrjük. A szűrőlepényt 10 ml-es részletekben hideg vízmentes metanollal mossuk, a szürletet és a mosófolyadékokat egyesítjük, és az oldathoz 1,2 g 5'%-os palládium/csontszén katalizátort adunk. Az elegyet 2,81 kg/cm2 kezdeti nyomáson hidrogénezzük, miközben kb. 1 óra alatt 11,3 g (0,155 mól) terc.butilamin 12 ml vízmentes metanollal készített elegyét csepegtetjük hozzá. A reakcióelegyet a hidrogénfelvétel megszűnése után egy órával (összes reakcióidő: 6—10 óra) szűrjük, a kiszűrt katalizátort 20 ml vízmentes metanollal mossuk, a szürletet és a mosófolyadékot egyesítjük és vákuumban kb. 25 ml végtérfogatra bepároljuk. A maradékhoz 14,8 g (0,14 mól) nátriumkarbonát 75 ml vízzel készített 5 oldatát adjuk, majd a kapott oldatot 3X30 ml metilénkloriddal extraháljuk. A metilénkloridos oldatot magnéziumszulfát fölött szárítjuk, és az oldószert vákuumban lepároljuk. Lassan kristályosodó, színtelen, viszkózus olajként 8,75 g 10 (92,5%) S-2,2'-metilén-bisz-3-terc.butilamino-l,2--propándiolt (S-biszamin) kapunk. A termék gőzkromatográfiás vizsgálat alapján 99%-os tisztaságú. A termék n-heptánból átkristályosított, mintája 62—63,5 C°-on olvad. 15 Elemzés Clri H 34 N 2 04 képletre: Számított: C=58,78% H= 11,18% N=9,14% Talált: C=58,59% H= 10,90% N=9,32% 20 B. lépés 2,5 g (0,0059 mól) S-biszamin-maleát (vagy az A lépésben előállított szabad bázis) 15 ml 4,0 n sósavval készített oldatát 1,5 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Az átlátszó oldatot 25 0 C°-ra hűtjük, tömény vizes ammóniaoldattal meglúgosítjuk, majd 8 g nátriumhidroxidot adunk hozzá. Az oldatot 5X25 ml metilénkloriddal extraháljuk. A metilénkloridos oldatokat egyesítjük, magnéziumszulfát fölött szárítjuk és 30 vákuumban bepároljuk. 1,47 g (85%) színtelen S-(—)-glikolamint kapunk, o.p.: 81,5—83 C°. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás (I) általános képletű S-l,2-dihidro-35 xi-3-(helyettesített amino)-propán-vegyületek előállítására — ahol Y rövidszénláncú 1—5 szénatomos alkil-csoportot jelent —, azzal jellemezve, hogy a) valamely NH2Y általános képletű aminve-40 gyületet — ahol Y jelentése a fenti — katalizátor jelenlétében D-glicerinalde'hiddel vagy izopropilidén-D-gMcerinaldehiddel reduktív alkilezésnek vetünk alá; vagy b) valamely (II) általános képletű S-2,2'-meti-45 lin-bisz-3-(amino-l,2-propándiol vegyületet — ahol Y jelentése a fenti — ásványi savas kezeléssel hasítunk. 2. Az 1. igénypont a) módszere szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy 50 a reduktív alkilezés során katalizátorként platinát, Raney-nikkelt vagy palládiumot alkalmazunk. 3. Az 1. igénypont a) módszere vagy a 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal 55 jellemezve, hogy aminként terc.butilamint alkalmazunk. 4. Az 1. igénypont b) módszere szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy (II) általános képletű vegyületként S-2,2'-meti-60 lin-bisz-3-(terc. butil-amino)-l,2 propándiolt alkalmazunk. 1 lap A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója. 74.6410/4 — Zrínyi Nyomda, Budapest. F. v.: Bolgár Imre vezérigazgató
