162226. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alkenilmerkapto-vegyületek előállítására
162226 van — reagáltatunk, valamely így kapható (IV) általános képletű (ö-amimo-pienicillánsav konfigurációjú) vegyületet — ahol Ac0 és R 0 jelentése a fenti — kémiai rediukálószerrel víz jelenlétében kezelünk és az így kapható (V) ál- 5 talános képletű (fi-amino-penicillánsav konfigurációjú) 24üdroxi-3,)3-dime;til-8-N-Ac0-amino-4--tia-l-; azabiciklo/;3,2,0/heptán-7-ont, valamely —O—C(=0)—;Rj képletű aoiloxi csoportot leadó oxidálószerrel kezeljük — e képletekben l( > Ac o és Rí jelentése a fenti — és kívánt esetben valamely kapott, védett funkciós csoportokat tartalmazó acilgyäkkel rendelkező vegyületben ezeket a csoportokat felszabadítjuk és vagy, ha szükséges, a kapott izomerkeveréket 15 az egyes izomerekre szétválasztjuk. A fenti kiinduló anyag Ac0 acilgyökében a szabad funkciós csoportok, amelyeket a reakció folyamán, pl. önmagában isimért módon 20 meg kell védeni, elsősorban szabad hidroxil-, merkapto- és amino-, valamint karboxil-csoportok. Ez utóbbi védett csoportok, pl. valamely, pl. savas közegben könnyen hasítható észterek, mint adott esetben helyettesített alifás vagy 25 aromás szénhidrogén-gyökökkel poliszubsztituálí metilészterek, mint a iterc.-butilészter, vagy reduktív úton könnyen hasítható észterek, mint valamely 2-halogén-'(rövidszénláncú)-alkil-, különösen a 2,2,2-triklóretilészter. Az előbbiek pl. 30 könnyen hasítható acilszármazékok, mint savas közegben hasítható karbo-(rövidszénláncú)-aI-koxi-származékok, amelyben a rövidszénláncú alkilrész a-helyzetben előnyösen elágazik, vagy pl. adott esetben helyettesített aromás szénhid- 35 rogén-gyökökikel helyettesítve van, mint pl. valamely karbo-terc.-buitiloxi^származék, vagy valamely reduktív úton könnyen hasítható karbo-2-halogén-(rövidszénláncú)-alkoxi-szárroazék, mint egyes karbo-2,.2,2-trikláretiloxi- 40 származékok lehetnek.. A kiindulóanyagban az R0 24ialogén^(rövidszénláincú)-alkilgyök kettő vagy több halogén-, azaz klór-, bróm- vagy jódatomot tartalmazhat, 45 mimellett a 2-klór- és 2-bróm~(rövidszénláncú)alkilgyökök több, előnyösen 3 klór-, ill. brómatomot tartalmaznak, míg a 2-jód-<(röividszénláncú)-alkilgyök csak egy jódatommal rendelkezik. Az R0 gyök különösen 2-j polikló<r-(rövíd- 50 szénláncú)-alkil-, mint 2^poliklóretilgyököt, elsősorban 2,2,:2-triklóretilgyököt, valamint a 2,2,2-triklór-1-metiletilgyököt képviseli, jelenthet azonban pl. 2-polibróm-i(rövidszénláncú)-alkil-. mint 2,2,'2-tribrómetil-gyököt vagy 2-.jód-(rövid- 55 szénláncú)-alkil-. pl. a 2 jódetil-gyököt. Valamely (III) általános képletű vegyületnek — ahol Ac„ jelentése a fenti —• alkalmas 2-halogén-i(rövidszénlánoú)-alkanollal, különösen 2- 60 -halogénetanollal, pl. 2,2,2-triklóretanollal való reakcióját adott esetben valamely iners oldószerben, pl. halogénezett szénhidrogénben, mint tetraklórmetán, kloroform vagy metilénklorld, vagy valamely aromás oldószerben, mint ben- 05 zol, toluol vagy klórbenzol, előnyösen melegítés közben hajtjuk végre. Emellett a (III) általános képletű vegyületek előanyagaiból indulhatunk ki, ezeket a vegyületeket az adott reakciófeltételek mellett képezhetjük és így közvetlenül a kívánt közbeeső termékekhez juthatunk. Ha például valamely megfelelő (6-amino-penicillánsav konfigurációjú) 3,3-dimetil-6-N-Ac0-amino-7-oxo-4-tia-l-aza-2-bieiklo(3,2,0)heptán-karbonsavazidot alkalmazunk — amelyet pl. úgy kapunk, hogy (6-amino-penicillánsav konfugirációjú) 3,3-dimetil-6~N-Ac0 -amino-7-oxo-4-tia-l-aza-2-biciklo~ (3,2,0)heptán-karbonsavat, pl. 6-N-Ac„-amino-penicillánsavat — mely képletekben Ac0 jelentése a fenti —, vagy ennek valamely alkalmas sóját, különösen ammóniumsóját, vegyes anhidriddé alakítjuk [pl. halogénhangyasav-(rövidszénláncú)-alkilészterrel, mint klórhangyasavészterrel báziisos anyag, mint trietanolamin jelenlétében történő kezeléssel] és a kapott vegyes anhidridet fémaziddal, mint nátriumazid vagy ammóniumaziddaj, pl. benziltrimetil-ammóniumaziddal kezeljük — egy ilyen azid nitrogéngázfejlődés közben 2-halogén-(rövidszénláncú)-alkanol jelen- vagy távollétében az adott reakciófeltételek között, pl. melegítés közben, az előállítandó (III) általános képletű izocianát-vegyületté bomlik el — ahol Ac„ jelentése a fenti —, amelyet nem szükséges elkülöníteni és 2-~halogén-(rövidszénláncú)-alkanol jelenlétében közvetlenül a kívánt közbeeső termékké alakítható át. Valamely így kapott vegyületben egy 2-monoklór- vagy 2-monobróm-(rövidszénláncú)-alkil-csoportban a klór-, ill. brómatom, pl. alkalmas jódsóval, mint alkálifém-, így káliumjodiddal történő kezeléssel 'megfelelő oldószerben, mint aceton, jódatomra cserélhető ki. Valamely így kapott közbeeső termékben egy acilgyök, különösen a szénsav megfelelő félészterének acilgyöke, így valamely savas közegben hasítható karbo-(rövidszénláncú)-alkoxi-, pl. a karbo-terc.-butiloxi-, valamint karbo-terc.-pentiloxi-, karbo-adamantiloxi- vagy karbo-difenilmetoxigyök, pl. trifluorecetsavval való kezelés útján lehasítható. A fenti módon kapható, szabad amino-csoporttal rendelkező közbeeső termékben a szabad amino-csoportot önmagában ismert módon, — mint pl. az alább leírt módon egy hidroxil-csoportot, — azaz szabad vagy reakcióképes funkciós átalakított karbonsavval, pl. savkloridfunkciósan átalakított karbonsavval, pl. savkloriddal vagy -anhidriddel, adott esetben megfelelő kondenzálószer jelenlétében, acilezzük. A (IV) általános képletű közbeeső terméknek — melyben AcP és R„ jelentése a fenti — kémiai redukálószerrel történő kezelését enyhe reakciófeltételek mellett, többnyire szobahőmérsékleten, sőt hűtés közben, valósítjuk meg. A reakció legalább egy mól víz, rendes körülmé-4
