162223. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6,7-benzomorfán-származékok előállítására
162223 13 14 10 tő Termelés: 51%. Az anyag olvadáspontja 234— 236 °C (bomlás közben, metiletilketon-metanol elegyben történt átkristályosítás után). 27. példa: 2'-)hidroxi-i2-benzil-5-etil-9,9-dimetil-^6,7-benzomorfán-hidroibromid Az 1. példában ismertetett eljáráshoz hasonló módon, kiindulási anyagként l-ben'ZÍl-i2-í(ip-imetoxä^benzil)^3,3-dimetil-4-.etü-4-piperidinol-(hidirokloridot alkalmazva a fenti terméket állítottuk elő. A terméket a 10. példa szerint az O-acetil-származékon keresztül tisztíthatjuk. Az anyag olvadáspontja 232—235 °C (bomlás közben). A termék azonos a 26. példáiban ismertetett eljárás szerint előállított anyaggal. 20 23. példa: (+) és <—) 2'-(hidroxi-5,9,9-trknetiln6,7-benzoimorfán 25 A 17. példa szerint előállított raoóm termékei (13,9 g) feloldjuk 20 g d(+)H3^bróm-kámfo;r-^8--szulfonsavas amimóniumsó és 1.5 ml 4N sósav 1 liter vízben készült forró oldatában. Az olda- 30 tol 16 órán keresztül hűtőszefcrényíben tároljuk, rnajd a kivált sót vízben átkristályosítjuk. Termelés 4 g. (a)D = +20, (C=2i%, etanol). Az anyalúgot 250 ml térfogatra pároljuk be, majd 1 órán keresztül 40 °C-on hagyjuk állni. 35 Ezalatt az elkülönült olaj kikristályosodik. A sót 200 ml vízből kristályosítjuk át, s így 7,2 g anyagot kapunk, (a)D = 2,00°, <C = 2%, etanol). Az anyalúgiból mindkét só további frakciói 40 különíthetők el. A diasztereomér sókat kloroformmal és 20%-os vizes ammóaiiumhidroxidoldaittal történő összer ázással bontjuk el. A kloroformos extraktumból az enantiomeirt az oldószer elpárologtatásával különíthetjük el. 45 A bázisokat 1 :3 arányú metanolHaoeton elegyből krisitályosíthaitjuk át. Ilyen módon 3,75 g + 0,20° forgatású sóból 0,75 g (—) bázist állíthatunk elő, (ia)D = —£,05° (C = 2%, etanol). A 8,5 g súlyú másik sóból 1,7 g (+) bázist 50 állíthatunk elő, <«)D == 2,10°. 29. példa: (+) és (—) 2'-hidroxi"5-etil-9,i9-dirnetíl-8,7- 65 -jbenzomorfán 17,5 g di(+)^3-/bró,m-kámfor-i8-s, zulfonsavas ammóniuimsó, 13 ml 4N sósav és 13 g 14. példa szerint előállított racém vegyület 1 liter forró 60 vízben készített oldatát hagyjuk szobahőmérsékletre lehűlni, majd 3 óra után a kivált kristályokat elkülönítjük. Termelés: 1(6,3 g, (a)o = = 1,50'°, (C = i2%, etanol). A nyers (++) sót 1 liter vízben kristályosítjuk át. Az oldatot 16 65 órán keresztül hűtjük, s így durva kristályok formájában tiszta (++) só válik ki. Termelés: 7,2 g, (a)D =+1»®0°. Az ainyatógoti 3.50 ml-re bepárolva 3,;8 g súlyú kevésbé tiszta frakciót állíthatunk elő, <Ű)D = +1,©5°. Kísérleteink szerint a diasztereomér sót nem Iahet elkülöníteni az anyalúgtól. Éppen ezért az any aliúg-fr akciókat egyesítettük és vizes ammóniumhidroxid^oldattal erősen meglúgosítottuk. A kivált olaj lassan kristályosodott. Az így kapott bázisból (8,5 g) 7 g-ot a fentiekben ismertetett eljárás szerint l-i(—)n34>róm4cámfor-8--szulfonáttá alakítottunk. A reakciót 9,5 g li(—)-3-)bróm-ká.mfor-i8^szulfoinsavais ammóniumsóval és 7,1 ml 4N sósav 500 ml forró vízzel készült oldatával végeztük. A szobahőmérsékletein kivált sót víziből, majd izopropanolból átkristályosátottuk, s így 6 g tiszta ( ) sót állítottunk elő, (a)D =— 1,-83°. Az enantioméreket sóikból a 85. példában ismertetett módon szabadítottuk fel. Termelés: 6,5 g (++) sóból 2,1 g anyag, (U)D = +1,50°, (C = 2%, etanol), 5 g ( ) sóból 1,4 g anyag, (a)D = —il,50°, ,(C = 2°/o, etanol). A két enan-' tiomér egymásba alakítható módosulatokban fordul elő. Az egyik metanolból nagy tűk formájában, a másik metanolból durva kristályok formájában kristályosodik. A termék olvadáspontja 190—il95 °C. A zavaros olvadék 215 °C-on kitisztul. 30. példa: (_) 2'4iidroxi-2-aÍlil-<5-etil-9,9-dimetil^8,7--benzomorfán-hidroibromid A 19. példában ismertetett eljárás szerint, kiindulási anyagként (—) 2'-hidroxi-5-etil-9,9-dimetil-i6,7-benzomorf,ánt alkalmazva a fenti enantiomért állítottuk elő. Termelés: 00%. Az anyag olvadáspontja etanol^éter elegyben történt átkristályosítás után 230—240 °C, bomlás közben, (a)D = —106°, (( C = 0,9%, víz). (A további példákban megadott fajlagos forgatóképesség-értékek hibája ±5°). 31. példa: (+) 2'4iidroxi-2-allii-5^etil-9,i9-.diimetil-6,7-ibenzomorfán-ihidrobromid A 30. példában ismertetett eljáráshoz hasonló módon, kiindulási anyagként 2'-hidroxi-5-etil-9,9-idimetil-6,7-benzomorfán jobbraiforgató módosulatát alkalmazva a fenti terméket állítottuk elő. Termelés: 47%. Az anyag olvadáspontja etanol-éter elegyben történt átkristályosítás után 230^240 °C, ibomlás közben; («)21 D = == +109°, (C = 0,8%, víz). 32. példa: (+) 2'-/hidíroxi-i2-cikloprapilHmetilH5^etil-'9,9--dimetü-i6,7-ibenzomorfánHhidrobromid 7
