162214. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3H-pirido [2,3-d] pirimidin -4-onok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG -$r^. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATÁS» SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1971. III. 26. (BO—1284) Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1970. III. 28. (P 20 14 978.4) Közzététel napja: 1972. VII. 28. Megjelent: 1974. VIII. 31. 162214 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 57/20 Feltalálók: dr. Wiedemann. Fritz vegyész, Mannheim, dr. Tlíiel Max vegyész, Mannheim, dr. Stach Kurt vegyészmérnök, Mannheim-Waldhof, dr. Roesch Egon orvos, farmakológus, Lampertheim, dr. Hardebeck Klaus orvos, farmakológus, Ludwigshafen/ /Rhein, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: Boehringer Mannheim GmbH., Mannheim-Waldhof, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás 3H-pirido[2,3-d]pirimidin-4-onok előállítására A találmány tárgya eljárás (I) általános képletű SH-pMdjí^S-dflpirtaidin^^onok előállításaira, aimely képletben R lois szénatomszámú, adott esetben hidroxil- vagy alkoxiicsoporittal helyettesített, egyenes- vagy elágazó szénlámcú alkilcsoport, vagy valamely alkenilcsQpoirt; valamint ezek fiziológiailag elviselhető savakkal és bázisokkai képzett addíciós sóinak előállítása, továbbá az eljárás továbbfejlesztése gyógyszerkészítmények előállítására. Azt találtuk, hogy ezeknek az új vegyületeknek kiváló diuretikus és nátriiuretikus hatásuk van. A 674 932 sz. belga szabadalmi leírás ismerteti a WaminoHpirajdo[2,<3^d]ipiriiimiidáíneket és többek között e vegyületek diuretáikus és nátriuretikus hatását is. A 731 389 sz. belga szabadalmi leírás tárgya vérkeringést stimuláló és szaiuretíikus hatású 2-cneti W-ihidroxánpiriido [2,'3-d]pirimidint tartalmazó készítmény. Ismeretes továbbá Robins közleményéből (Am. Soe. 77 2256. o. 1955) a 2,4-!diihMroxi-tpirido[2,3Hd]ipáráimiicMn is, a publikáció természetesen nem utal az említett vegyület bármilyen hatására. Az (I) általános képletű vegyületeket a találmány szerint úgy állítjuk elő, hogy a (II) általános képletű vegyületeket (III) általános képletű vegyületekkel reagáltatjuk, amely képletekben R jelentése a fentebb megadottakkal megegyezik, Z hidroxil-, vagy valamely hidroxilcsoporttá átalakítható csoportot jelent, X és Y 5 csoportok egyike reaktív csoport, míg a másik hidroxilcsoport vagy ennek valamely fémszár.mazéka és amiennyiben Z nem hidroxilcsoport, azt szokásos módon ihidroxilcsaporttá alakítjuk át és kívánt esetben az előállított vegyületeket 10 fiziológiailag elviselhető addíciós sóikká alakítjuk át. Az X és Y helyettesítők reaktiv csoportjaiként a találmány szerinti eljárásban a halogénatomok, (előnyösen klóratom vagy nitril-, szulf-15 hidril-, alkümerkapto-, ibsnzilimeiikaipto- és alkilszulfondl-, illetőleg szuMonátcsaporrtok jönnek számításba. A (III) általános képletű vegyület előnyösen aUkaholát, i(pl. nátriumalkoholát). A hidroxilcsopomttá átalakíitlható Z szulbsztituans 20 különö&en amino-, alkoxi-, ariloxi-, merkaptovagy alkilmerkaptoosopont lehet. A találmány szerinti kondenzációt előnyösen megfelelő oldószer, valamint adott esetben bázis jelenlétében végezzük; célszerűen az RY ve-25 gyületnek megfelelő alkoholokat alkalmazzuk. A reakció gyorsítása érdekében magasabb hőmérsékleten dolgozhatunk. Azoknak a vegyületeknek az utólagos átalakítását a megfelelő hMroxilnvegyületté, ame-30 lyekben a Z aimino-csoport, szokásos módon di-162214