162205. lajstromszámú szabadalom • Eljárás penicillin-származékok előállítására

162205 13 14 80. B számú példák szerint, illetve az ezek előállítására szolgáló egyéb példák szerint állítjuk elő. Az új penicillin-származékok kemoterápiás 5 hatékonyságát in vivo és in vitro vizsgáltuk. A következő 1. Táblázatban összefoglalt in vitro gátlási értékeket (MGK) E/ml táptalajban adjuk meg. A meghatározást folyékony közegben végeztük, cső-sprozathígítási-kísérletek segítse- 1° gével, amikoris a leolvasást 24 órás 37 °C-os inkubálás után végeztük. Az MGK értékét megadja a hígítási sorozatban a zavarosodás-mentes csövecske. Tenyésztési közegként az alábbi összetételű tápközeget alkalmaztuk: (MGK — 15 minimális gátlási koncentráció): Lab Lemco (OXOID) 10 g Pepton (DIFCO) 10 g NaCl 3 g 20 D(-f) Dextróz (MERCK) 10 g Puffer pH 7,4 1000 ml A találmány szerinti vegyületek hatás-nspektruima magálban foglalja, a hatékonyságot mind a 25 Granunegaltív mind a Gnam-pozitív baktériumokkal szemiben. A találmány szerinti penicillfo-sz|ármaEékok előnye aibban keresendő, hogy hatékonyak mind in vitro (1. Táblázat), mind állaitfcíaérletekben (2. és 3. táblázat) az ampicil- 30 liinnrezisztens Prcrteus-baíktériumokfcal, illetve az ampicállin- és kafbendcillinnreziiszbens Klebsiellabaktériumokkal szemben is. Egyúttal haitést gyakorolnak in vitro és in vivo az ampicillinrezisztens Pseudioinanas-féleségefcre is. A baktériumok elpusztításához szükséges koncentrációkat a &ziár,u!mibaiv pareniterális adagolás után érjük el (4. táblázat). Az 5. táblázatból a vénben levő íbakitéráuimszám/ml értékcsökkenjése látható, nevezetesen az ampicillin-nrezisiztens Proteus baktériumok megfelelő csökkenése, intraperit'O-ineájis fertőzés és 50 000 E/kg penicillin szutbkután adagolása utián. Néhány új penicillin-szárrnazék kiváló hatását a Gram-pozitív baktériumokkal szemben a 2. és 3. táblázat mutatja be. E kiváló hatást elérjük mind egyszeri, imind többszöri adagolás esetén. Az új penácillin^származékok ifeszjorpoiója gyakran igen gyorsan történik a szubkuftán adagolás után (4. táblázat), és a csúcsértékeket gyakran már 10 percem belül érjük el. lA kiválasztás e két esetben ugyanolyan gyorsan (történik. A találmány szerinti anyagok savval szemiben ellenállók; így példának okáért az 1., 8. és a 25. példákban ismertetett penicilliin-származékok, amelyek pH 1-tnél több mint egy órát mikrobiológiai szempontból aktíváik maradinak. A 6. táblázatból látható, hogy az új pmioillin-származékökat a szervezet kiválóan tűrd, amit jól illusztrál az az igen magas dózis, amelyet komplikáció-mentesen lehet a farokvénóba intravénás (úton adagolni. Itt különösen utalunk a 8. példában szemléltetett peniicdillin-származékra. Az állatkísérleteket (lásd a 2. és 3. (táblázatokat) GF1 rhönashöz tartozó fehéregerekkel végeztük. A fertőzés intraperitoneális úton történt, a táblázatban megadott egyes baktériumokkal. II. táblázat Az életben maradit egerek %-«. az i. p. fertőzés és a fertőzésit követő 30 és 90 perc múlva Penicillin végzett szuibkutjám terápia után származék Dózis: 2 x 3000 E/egér 2 x 200 E/egér 4 x 3000 E/egér 2 x 3000 E/egér 2 x 3000 E/egér E. coli C 1(65 (Ampicillin érzékeny) Staph, aureus 133 ((lAimpicillinérzékemy) Bsdm. aerug Walter (AmpicilÜmrezisztens) Klebsiella 63 (AimpiciIMm- u. kanbenicilMnreszliszteins) Proteus vulg. 1017 (Ampicillinreäsztens) map map nap nap nap nap nap nap nap nap nap map nap nap nap nap nap nap nap nap rr! d CO tri t-H s-i C*5 tri í-í ei CO tri T-4 ci CO tri T-l <N co tri 1 70 60 60 60 90 70 70 70 100 90 30 100 100 100 100 28 100 90 90 90 >90 70 0 100 60 60 80 4 80 70 100 100 40 70 50 50 50 5 80 60 60 60 100 100 30 80 70 70 70 7 90 60 80 60 90 80 70 70 100 100 10 100 100 100 100 15 70 50 40 40 60 70 50 40 50 30 10 100 80 0 100 100 100 100 8 100 60 50 50 100 00 70 70 30 00 ©0 0 100 ilOO 100 100 9 80 50 40 40 50 100 80 10 100 100 100 90 32 50 30 30 30 80 30 100 100 100 100 17 190 80 80 80 100 100 100 (20 60 10 Ampioiilliiin 100 100 100 100 100 100 1O0 100 0 0 0 0 .0 0 0 0 KanbaniMllin 0 0 0 0 100 100 100 100