162205. lajstromszámú szabadalom • Eljárás penicillin-származékok előállítására
43 162205 44 R,iSHc^aimiiino^Hineitil-ban^peinácfflliin[t 1,6 s. r. N-dimietiiamiiinioIk^ kloriddal reagáltatjuk. Termelés 39%. ', • ^laktám-tartialoim: (íR-spektroszkópikuis úton meghatározva) 65%. NMR-jelek a következő THértékeknél: 2,5— 2,9 (AH), 4,4—4,7 (3 H), 5,8 (1 H), 6,9 (3 H), 7,05 (6 «), 7,7 (3 H), és 8,4 ppm. (6 H). 55. (péida: J R,SHo^(3Hdiime(tiilaaniinokaiiboMil-3-fmetdkireido) ^-klórlbanzÜHpmiicállmHnátriutm: Ezt a pmicállm^származékot a 48. példa szerint állítjuk elő olymódon, hogy a 2,7 s. r. R.SJaHamino-44clórbenzálpeniid!lliijnt 2,0 s. r. N-oMmettlamtaolkamboail-NHrnetilk^ riddal reagáltatjuk. Termelés: 43'%. jfl-laktám-itairtailom: (IR-spektroszkópikus .úton meghatározva) 55—60%, NMR-rjelek a következő THéntékelkinél: 2,6 (4 H), 4,ö (3 H), 5,7 (1 H), 6,95 (3 H), 7,05 (6 H), és 8,3-H8,5 ppm (6 H). 56. példa: íRyS-ian(3^aoetil-3-mebiliuireido)-4-kláTbenzilipeniciilHn-niátrium: Ezt a penioilliin^származékot a 48. példa szerint állíitjuk elő olymódon, hogy az 1,8 s. r. D,L-ia^amiino^4^klónbenzi](peniicillint il,0 s. r. N^acqtál-N-metílkanbaminsavkloriiddal reagáltatjuk. ' Termelés: 80%. i/J-flaktJámntantalom: (IR-spektroszkópikutS úton meghatározva) 55—60%. NMR-jelek a következő T-értékeknél: 2,4— 2,8 {4 H), 4,3^6 (3 H), 5,8 (1 H), 6,7 (3 H), 7,65 (3 H), és 8,3—8,5 ppm (6 H). o7. példa: D,L-ia^(3Haoetil-t3-rneitáilureáiajo)-a-.tiien--2^il-imetÍ!lpeniiaillin-iniáitrium: Ezt a penicilltaHSzármazékat a 48. példa szerint állíitjuk eló olymódon, hogy a 3,5, s. r. r5.L^-4arniino-7a-1JÍeriiil(2)Hmetilpeniicill(int 1,7 s. r. N^aoetólnN-metölkarbamimsavklöíridoM reagálitatjuk. Termelés: 42%. ^liakftám-taritalom: (IRjspektroszkópikuis úton meghatározva) 80%. NMR-jelek a következő Törtékeknél: 2,5—3,2 (3 H), 44—4,6 (3 H), ,5,8 (1 H), 6,8 (3 H), 7,7 (3 H), és 8,3—8,i6 ppm 1(6 H). 58. példa: D-, aH(3-[l-piperidU] j kaírbon.ü^Hmetilu'reido)^benzilpeniioiliMn-nátrdium: 5 Ezt a penioüMnnszármiaizékot az 1. példa szerint állítjuk elő olymódon, hogy a 30 s. r. ampicililinit 13,5 s. r. NH(l-piperáidilkambonáI)HN-metiikaiiibaiminsaivkloriddal reagáltatjuk. Termelés: 10 (nyerstermék) 66%. ^lalkitám-tantalom: 97%. Számított: Ci=53,4%; H — 5,6%; N = 12,i9%; 3 = 5,9%. 15 Talált: C = i53,il%; H = 6j5%; N = 12,3%; S=6,3%. NMR-jelek a következő T-éritékekmél: 2,:6 (5 H), 4,5 (3 H), 5,18 (1 H), 6,i6 (4 H) 6$ (3 H), és 20 8,4 ppm (12 H). Hatékonyság E-coli ,14-gyel szemben: 3,12 E/ml; Hatékonyság Klebsiella K 10-zel szemben: 50 E/iml. 59. példa: D-an(3^[lHpirrolÍ!aMl]-toaribonil^3Hmetáluireido)-30 nbenzilperKiaillin-aiátriuim: Ezt a penioilMn-iszármaizékot az 1. példa szerint állítottuk elő olymódon, hogy a 30 s. r. ampioiilmat 12,6 s. r. N-(l-pirroliidilkairibonil)-N-35 ímetilkanbamiimsiavklordddial reagáltatjuk. Termelés: (nyerstermék) 72%. /í-laiktám-^tartalom: 96%. Számított: N — 13,3%; S = 6^1%, 40 Talált: N = 13y 2%; S = 6,1%. NMR-gélek a következo t-éntékeknél: ,2,6 (5 H), 4,5 (3 H), 5,8 (1 H), 6,5-^6,8 <4 H), 6,9 (3 H), 8,0--8,3 i(4 H), és 8,5 ppm (8 H). 45 Hatékonyság E. coli 14-gyel szemiben: 3/12 E/iml; Hatékonyság Proteus 3400-zal szemiben: 50 E/ml; Hatékonyság állatkísérletben: A. 60. példa: D^an(3-[4-miorfolinil]Hkaíiiboniilr3-mietilureido)-55 -benzilpeniicillin-inátrium: Ezt a peniolllin-szárrniazékot az 1. példa szerint alítjuk elő olymódon, hogy a 30 s. r. ampioillinit 13,6 s. r. iN^(4-morfoMnilkarboml)-N-60 -ímetilkarbamiinisavkloiriddal reagáltaitljiuk. Termelés: (nyerstermék) 80%. jÖ-liaktám-^tairtalom: 93%. Számított: N = 12,S%; S = 5,öP/«. 65 Talált: N = 111,8%; S=5,®%. 22
