162205. lajstromszámú szabadalom • Eljárás penicillin-származékok előállítására
35 162205 36 Ezt a penicillin-származékot -a 23. példa szerint állítjuk elő oly módon, hogy 24,5 s. r. ampicillint 10,2 s. r. N-metoxikarbonil-N-metilkarbaminsavkloriddal reagáltatunk. Termelés: 84%. ß-laktam-tartalom: 84%. Számított: C== 47,6%; H = 5,0%; N = 11,1%; S= 6,40/0 . Talált: C = 48,4%; H = 5,5%; N = 10,6%; SÍ= 5,8%. - NMR-jelek a következő t-értékeknél: 2,3—2,9 (5 H), 4,4 <1-H), 4,5 (2 H), 5,8 <1 H)t 6,2 (3 H), 6,8 (3 H) és 8,45 ppm (6 H). Hatékonyság E. Coli 14-gyel szemben: 6,25 E/ml; Hatékonyság: Pseudomonas aerug. Bonn-nal szemben: 25 E/ml; Hatékonyság állatkísérletben: Ä és B. 34. példa: Dna-(3-izo-propoxikarbonil-3-metilureido)-benzilpenicillin-nátrium: Ezt a penicillin-származékot a 23. példa szerint állítjuk elő oly módon, hogy 24,4 s. r. ampicillint 12,2 s. r. N-izo-propoxikarbonil-N-metilkarbaminsavkloriddal reagáltatunk. Termelés: 72%. ^-laktám-tartalom: 88%. Számított: C = 51,3%; H = 5,3%; N = 10,9%; S= 6,2"/0 . Talált: C = 51,6%; H = 5,5%; N = 10,6%; S= 6,1%. NMR-jelek a következő T-értékeknél: 2,3—2,8 (5 H), 4,4 (1 H), 4,5 (2 H), 5,0 (1 H), 5,8 (1 H), 6,85 (3 H). Hatékonyság E. coli 14-gyel szemben: 6,25 E/ml;> Hatékonyság Proteus 3400-zal szemben: 25 E/ml; Hatékonyság állatkísérletben: A és B. 35. példa: P^a-(3-n-butoxikarbonil-3-metilureido)-benzilpenicillin-nátrium: Ezt a penicillin-származékot a 23. példa szerint állítjuk elő oly módon, hogy 24,5 s. r. ampicillint 13,6 s. r. N-n-butoxikarbonil-N-metilkarbaminsavkloriddal reagáltatunk. Termelés: 63%. /í-laktám-tartalom: 78%. Számított: C = 52,2%; H = 5,5%; N = 10,6%; S= 6,0%, Talált: C = 52,2%; H = 5,5%; N = 10,7%; S- 6,0%. NMR-jelek a következő T-értékeknél: 2,3—2,8 (5 H), 4,45 <1 H), 4,55 (2 H), 5,8 (3 H), 6,85 (3 H) és 8,1—9,3 ppm (13 H). v 3 Hatékonyság E. coli 14-gyel szemben: 3,12 E/ml; Hatékonyság Proteus 1017-tel szemben: 12,5 E/ml; Hatékonyság Pseudomonas aerug. Bonn-nal 10 szemben: 12,5 E/ml; Hatékonyság állatkísérletben: A és B. 36. példa: 15 A) N-benzoil-N-fenilkarbaminsavklorid: Ezt a vegyületet a 30A) példa szerint állítottuk elő oly módon, hogy 19,7 s. r. benzoilanili-20 det metil-lítiummal és foszgénnel reagáltatunk. Desztillálás helyett benzolpetroléteres átkristályosítást alkaalmazunk. Termelés: 90%. Op.: 64—66 °C. B) D-a-(3-benzoil-3-fenilureido)-benzilpenicillin-nátrium: 30 Ezt a penicillin-származékot a 21. példa szerint állítjuk elő oly módon, hogy 11,5 s. r. ampicillinből diklórmetánban a trietilaminsót elkészítjük. Vízmentes nátriumszulfát helyett 4 s. r. porított molekulaszitát — Zeolit VS lO-^-t — 35 alkalmazunk és ezt már eleve a reakcióelegyhez adjuk. A reakciót — egyébként a 23. példa szerint — 7,8 s. r. N-benzoil-N-fenilkarbaminsavkloriddal végezzük, amikoris a reakció oldathoz mégegyszer 2,0 s. r. trietilamint adunk. 40 Termelés: 72%. ,/f-laktám-tartalom: -88%Számított: C == 57,9%; H = 4,8%; N = 9,0%; S = 5 4%. 45 Talált: C = 57,7%; H = 5,4%,; N = 9,0%; S= 6,3%. NMR-jelek a következő T-értékeknél: 2,4—2,9 (15 H), 4,35 <1 H), 4,5 (2 H), 5,8 (1 H), 8,4 és 8,5 50 ppm'(6 H). Hatékonyság állatkísérletben: B. 37. példa: 55 D-a-(3s[3-nitro-4-imetoxibenzoil]-3-anetálureii)do)jbemzffl'pemicilláin: Ezt a peniüilláinHSziá'rmazékoit a .21. és 36.B) 60 példák szeránit állítjuk elő oly módon, hogy 7,0 s. r. íamipicilliint 5,5 is. r. N-(i3-cáítro^4-inetioxi,beinzoil)-N-imetilkiaiibamiiinBavikloiiiddial reagáltatunk. •? Termelés: 77%, 65 ^-laktám-tairtaloim: 80%. 18
