162185. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szaxitoxin tartalmú helyi érzéstelenítőszerek előállítására
MAGTAB NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1971. XII. 16. (AA—689) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1971. I. 26. (109 942) Közzététel napja: 1972. VIII. 28. Megjelent: 1974. VIII. 31. 162185 Nemzetközi osztályozás: A 61 k 17/00; 27/12; 23/00 Feltalálók: Adams Herbert J. F. vegyész, Takman Bertil H. vegyész, Worcester, Massachusetts, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: ASTRA Pharmaceutical Products INC. cég, Worcester, Massachusetts, Amerikai Egyesült Államok Eljárás szaxitoxin tartalmú helyi érzéstelenítőszerek előállítására 1 A találmány tárgya eljárás szaxitoxin vagy annak bizonyos származékai és valamely szokványos helyi érzéstelenítőszer (keverékéből álló. hosszú ideig ható helyi érzéstelenítőszer előállítására és helyi érzéstelenítőszerelk hatásának fokozására. Hosszú évek óta ismereteseik rendkívül erős hatású tengeri eredetű toxinok. Ez a találmány a ibénulásos kagylómérgezést okozó szaxitoxin új felhasználási lehetőségeire vonatkozik. Szaxitoxdnt az alaszkai óriáskagylóból, Saxi ~ domus giganteusbol lehet extrahálni. Ez az anyag órááskagyló^toxin, étikagyiló-toxin és egyszerűen ikagylótoxin néven is ismeretes. Neve ellenére a toxin nem abban a kagylóban képzőVlik, amelyben található. Feltételezhetően a Gonyiaulax páncélos ostoros moszatból ered, és ebiből ki is nyerték. Mindamellett mégnem biztos, hogy ez,a moszat egyetlen forrása az alaszkai ómáskaigylóban levő toxinnak. A szaxitoxint nem sikerük még teljesen tiszta állapotban kinyerni,, sem a szerkezetét meghatározna. Hidrofcloradjának empirikus képlete CtoHi7 N 7 04-2HCl vagy CioHi 5 N 7 CVaHCl. Különféle lebontási és felépítési kísértetek eredménye arra mutat, hogy feltehetően egy könnyen széndioxidra és ammóniára hidroMzálható szubsztituenst hordó 2-imino-.8-amino-6-metil-3-; /J-karboxietil-purin redukált alakjával van dolgunk. Nagyon valószínű, hogy a toxinnak perhidro-10 purim magja van, és az magában foglal két guanidiniiumHegységet. A szaxitoxin előfordulását és kémiáját részletesebben ismerteti a Pharmacological Reviews Iß, 2. sz. 1030—1049. A' szaxitoxinmak sziisztemikus hatása van az ideg^izoninrenidszerre, ami az ideginger-okozta izomösszehúzódások gyorsan kifejlődő gyengeségében nyilvánul meg. Egy villamos feszültség alá helyezett tintahalvágy homár-idegtengéíyfon álban helyi érzéstelenítők, mint a prökain vagy a kokain, osökkenták mind a befelé irányuló kezdeti nátriumáramlást, mind á kifelé irányuló káliumáramlást. Bár végső kísérleti eredményeket még 15 nem közöltek, valószínű, hogy a befelé irányuló nátóumáraimlás csökkenthető vagy megszüntethető szaxitoxinnal, viszont a kifelé irányuló káliumárámlást a szaxitoxin valószínűleg egyáltalán nem befolyásolja. Szaxitoxint a gyakorlatban nem alkalmazták érzéstelenítőszerként. Bár ez a vegyület felhasználható vezetéses érzéstelenítés (idegblokk) kiváltására laboratóriumi állatokban, mégis az érzéstelenítő adag alig kisebb a letalis adagnál. Azonkívül a szaxitoxin adag-reakció görbéje •szokatlanul meredek, ami kizárja a vegyület gyakorlati felhasználását önmagában érzéstelenítőszerként. Meglepetéssel tapasztaltuk, hogy szaxitoxin 30 és egy helyi érzéstelenítőszer kombinációjának 20 25 162185
