162157. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3,4-dihidro-2(1H)-kinazolinon- származékok előállítására
162157 6. példa: 2,9 g 2-(2'-etoxietilamino)-5-klór-benzhidrol 30 ml ecetsavval készített oldatához 0,9 g káliumcianátot adunk, és az elegyet keverés és 5 visszafolyatás közben forraljuk. A reakcióele^ gyet lehűtjük és vízbe öntjük. A kapott elegyet kloroformmal extraháljuk. A kloroformos oldatot híg vizes nátriumhidroxid-oldattal, majd vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfát 10 fölött szárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk. A maradékot etanolból átkristályosítjuk. l-(2'-Etoxietil)-4-fenil-6-klór-3,4-dihidro-2(lH)-kinazolinont kapunk; o. p.: 127,0—128,5 °C. 15 2,2 g N-ciklopropilmetil-N-(p-metoxi-fenil)-karbamid 30 ml vízmentes toluollal készített szuszpenziójához 0,3 ml metánszulfonsavat, majd l,il g foeinzaldehidet adunk. A íreakcióelagyet 9 órán át visszafolyatás közben forraljuk, eközben a képződő vizet eltávolítjuk. A reakcióelegyet lehűtjük, egymás után híg vizes ammóniumhidroxid-oldattal és vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfát fölött szárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk, A barna maradékot izopropiléterből kristályosítjuk, majd etanolból átkristályosítjuk. 133,0^ 134,0 °C-on olvadó l-ciklopropilmetil-4-fenil-6--metoxi-3,4-dihidro-2(lH)-kinazolinont kapunk. 7. példa: 3,0 g l-ciklopropilmetil-6-klór-2(lH)-kinazoli- 20 non 400 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készített oldatához 50 ml éteres fenillitium-oldatot adunk. (Az utóbbi reagenst ismert módon. 25,0 g brómbenzol és 2,1 g litium reakciójával állítottuk elő.) A reakcióelegyet szobahőmérsékle- 25 ten keverjük, majd betöményítjük, és lassú ütemben hideg vizet adunk hozzá. A kapott elegyet kloroformmal extraháljuk. A kloroformos oldatot - vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfát fölött szárítjuk, és az oldószert csök- 30 kentett nyomáson lepároljuk. A maradékot etanolból átkristályosítjuk. l-Ciklopropilmetil-4-fenil-6-klór-3,4-dihidro-2(lH)-kinazolinont kapunk; o. p: 165,0—166,0 °C. 35 8. példa: 1,62 g l-ciklopropilmetil-4-fenil-6-metoxi-3,4--dihidro-2(lH)-kinazolintion 50 ml metanollal 40 készített oldatához 1,2 g nátriumhidroxid 70 ml vízzel készített oldatát adjuk. A reakcióelegyet 2 órán át visszafolyatás közben forraljuk, majd betöményítjük. A maradékhoz vizet adunk; a csapadékot szűrjük, vízzel mossuk és 45 szárítjuk. l-Ciklopropilmetil-4-fenil-6-metoxi-3,4-dihidro-2(lH)-kinazolinont kapunk; o. p.: 136,0—137,0 °C. 9. példa: 5 g N-ciklopropilmetil-p-anizidin 50 ml ecetsavval készített oldatához 7 g káliumcianát 10 ml vízzel készített oldatát adjuk. Az elegyet 20 órán át 50 IC-on keverjük, majd lehűtjük és 250 ml vízbe hűtjük. A kapott elegyet éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot egymás után híg vizes ammóniumhidroxid-oldattal és vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfát fölött szárítjuk, majd az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk. A barna maradékot izopropiléterből kristályosítjuk. 4 g N-ciklopropilmetil-N-(p-metoxi-fenil)-karbamidot kapunk. A színtelen, kristályos anyag 120—121 °C-on olvad. 50 10. példa: A 9. példában ismertetett eljárással 1-ciklopropilmetil-4-( 1 -naf til)-6-metoxi-3,4-dihidro-2 (lH)-kinazolinont állítunk elő. A termék 154,0— 155,0 °C-on olvad. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás (I) általános képletű 3,4-dihidro-2(lH)-kinazolinon-származékok előállítására — ahol Rí és R2 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, rövidszénláncú alkil-cso* port, rövidszénláncú alkoxi-csoport, nitro-csoport, trifluormetil-csoport vagy halogénátom, R3 jelentése naftil-csoport, kis szénatomszámú cikloalkil-csoport, piridil-csoport, tienil-csoport vagy (X) általános képletű csoport, ahol R4 jeleintése hidrogénatoim vagy halogénatom, R jelentése kis szénatomszámú cikloalkilcsoport, trihalogénmetil-csoport, rövidszénláncú alkoxi-csoport, rövidszénláncú alkiltio-csopoft vagy (XI) általános képletű csoport, ahol R5 és Re jelentése rövidszénláncú alkil-csoport, n jelentése 1, 2 vagy 3 —, azzal jellemezve, hogy a) valamely (II) általános képletű vegyületet — ahol Rí, R2, R3, R és n jelentése a fent megadott — redukálós2errel reagáltatunk; 55 va §y b) valamely (III) általános képletű vegyületet — ahol R1; R 2 , R3, R és n jelentése a fent megadott — foszgénnel reagáltatunk; vagy c) valamely (IV) általános képletű vegyüle-60 tet — ahol Rt, R2, R és n jelentése a fent megadott — (V) általános képletű vegyülettel reagáltaitjük — ahol R3 jelentése a fent megadott—; vagy d) valamely (VI) általános képletű vegyü-65 letet — ahol R1; R 2 , 1R3, R és in jiálenitése a fent 4
