162145. lajstromszámú szabadalom • Eljárás spiro(5H-dibenzo(a,d)cikloheptén-5:1'-N-alkil-izoindolin)-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 197.1. VII. 12. (SA—2,2il8) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1970. VII. 13. (54 597), 1971. III. 08. (122 092) Közzétéve: 1972. VII. 28. Megjelent: 162145 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 27/48 C 07 c 15/20 Feltalálók: HOULIHAN William J. vegyész, Mountain Lakes, NADELSON Jeffrey vegyész, Parsippany, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: SANDOZ A. G. cég, Basel, Svájc Eljárás spiro(5H-dibenzo(a,d)cikloheptén-5:l'-N-alkil-izoindolin)származékok előállítására A találmány tárgya eljárás az I általános kepletű új sprio 5H-dibenzo[a,d]cikloheptén-5:l'-N-alkil-izoindolinj-HSzármazékok és savaddíciós sóik előállítására. Ebben a képletben X —CH2—CH 2 — vagy —CH=CH— képletű csoportot, R 1—3 szénatomos alkilcsoportot jelent, Rí és R2 hidrogénatomot, 1 vagy 2 szénatomos alkoxicsoportot vagy együtt metiléndioxicsoportot jelentenek, és R3 hidrogénatomot, hidroxilcsoportot vagy 1 vagy 2 szénatomos alkil- vagy alkoxicsoportot jelent. A találmány értelmében úgy juthatunk az I általános képletű vegyületekhez, hogy a) II általános képletű vegyületeket — ebben a képletben X, R, Rí, R2 és R3 a fenti jelentésűek — redukálunk, vagy b) III általános képletű vegyületeket — ebben a képletben X R, Rj és R2 a fenti jelentésű, és R3 hidrogénatomot, 1 vagy 2 szénatomos alkilvagy alkoxicsoportot vagy 2-tetrahidropiraniloxicsoportot jelent — gyűrűzárásnak vetünk alá. Az a) szakaszban leírt eljárás változat a következőképpen hajtható végre: A II általános képletű vegyületeket iners szerves oldószerben és iners gázatmoszférában redukáljuk. Redukálószerként fémhidrideket, például lítiumalumíniumhidridet, diizobutilalumíniumhidridet vagy nátrium-bisz-(2-metoxietoxi)-Jalumíniumhidridet vagy diboránt használunk. Iners szerves oldószerként például egy étert, amilyen a dietiléter vagy a tetrahidrofurán, vagy egy szénhidrogént, amilyen a benzol vagy a to-5 luol, használunk. Iners gázatmoszféraként -célszerűen nitrogénatmoszférában dolgoznunk. A redukciót célszerűen 50 és 150 C° között, előnyösen a reaikciókeverék forrási hőmérsékletén végezzük, és a reakció időtartama 15—48 óra, 10 előnyösen 18—24 óra. A b) szakaszban leírt eljárás változat a következőképpen hajtható végre: A III általános képletű vegyületek gyűrűzárá-15 sát ásványi savval vagy szerves savval vagy savanhidriddel végezzük. Vizes vagy vízmentes körülmények között dolgozhatunk, és előnyös a reakciót iners gázatmoszférában, például nitrogénatmoszférában végrehajtani. Előnyös, azon-20 ban nem feltétlen szükséges iners szerves oldószert használni. Iners szerves oldószer alkalmazása esetén előnyös éterek, amilyen a tetrahidrofurán, vagy szénhidrogének, amilyen a heptán, hexán vagy benzol, használata. Gyűrűzárás-25 ra alkalmas ásványi savak például a kénsav, hidrogénhalogenidek, amilyen a sósav vagy a hidrogénbromid, és foszforsav. Előnyösen azonban a gyűrűzárást szerves savak vagy szerves savak anhidridjei jelenlétében végezzük. Erre a 30 célra célszerűen ecetsavat, trifluorecetsavat 1612)145
