162133. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-amino-benzofenon-származékok előéállítására

3 162133 4 Az acilezés rövid idő alatt lejátszódik nemkívánatos melléktermék keletkezése nélkül. A végtermék elválasztását és átikristályosítását ismert módon végezve közel kvantitatív kitermeléssel egységes termékhez jutunk. Az olvadáspont meghatározásokat Dr. Tottoliféle készüléken végeztük. A vékonyréteg kromatográfiás vizsgálatok Kieselgel nach Stahl adszorbensen hexán-etilacetát-kloroform 1:4:8 arányú oldószerelegyben történtek. Az előhívás a Cl2+tolidines technikával történt. A vegyületek szerkezetét IR spektroszkópiás vizsgálatokkal is ellenőriztük. A találmány szerinti eljárást közelebbről az alábbi példák szemléltetik. 1. példa: 2-(N-Karbobenzoxi-glicilamido)-benzofenon. 3,8 g (0,0185 mól) karbobenzoxi-glicin 25 ml éteres szuszpenziójához 0 C°-on 3,9 g foszforpentakloridot adagolunk. Húsz perces keverés után a nem oldódó részt kiszűrjük, és a szűredéket 0 C°-on szárazra pároljuk. A maradékot 10 ml tetrahidrofuránban oldjuk, és ugyancsak 0 C°-on 3 0 g 2-amino-benzofenon 15 ml tetrahidrofurános oldatát adjuk hozzá. Két órai szobahőmérsékleten történő keverés után az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítjuk, a maradékot 50 ml kloroformban oldjuk és előbb 5%-os nátriumhidrogénkarboinát oldattal, majd vízzel kirázzuk. A kloroformos oldatot csökkentett nyomáson bepároljuk, és a nyers 2-(N-karbobei

nzoxi-glicil-amido)-benzofenont aceton-petroléterből kristályosítjuk. Kitermelés: 3,6 g (94,5%). Op.: 116—118 C°. R/: 0,61 Elemi analízis: Számított: C 71,2% H 5,2% N 7,2% Talált: C 71,2% H 5,2% N 7,2% 2. példa: 2-(N-Karbobenzoxi-glicilamido)-5-klór-benzofenon 4,6 g (22 mmól) karbobenzoxi-glicint 40 ml vízmentes éterbe szuszpendálunk, majd 15 perc alatt 0 C°-on hozzáadunk, 4,9 g foszforpentakloridot. Fél óra hosszat 0 C°-on keverjük, miközben a szuszpenzió kitisztul. Az oldatot 0 C°-on bepároljuk. Az olajos maradékot 10 ml vízmentes tetrahidrofuránban oldjuk, és 0 C°-on 20 perc alatt hozzáosepegtetjük 4,65 g (20 mmól) 2-amino-5-klór-benzofenon 20 ml vízmentes tetrahicfrofuránnal készült oldatát. 2 óira hosszat keverjük, majd szárazra pároljuk. A maradékot 100 ml kloroformban oldjuk, 2X25 ml 5%-os nátriumhidrogénkarbonát oldattal és 2X20 ml vízzel kirázzuk. Szárítás után bepároljuk. Etanolból átkristályosítva 8,15 g tiszta 2-(N-karbobenzoxi-glicilaniido)-5-klór-benzofenonit kapunk. Olvadáspontja 116—118 C°. 5 3. példa: 2-(N-Karbobenzoxi-glicilamido)-5-metoxi-benzofenon 10 4,6 g (22 mmól) karbobenzoxi-glicint 40 ml vízmentes éterbe szuszpendálunk, majd 15 perc alatt 0 C°-on hozzáadunk 4,9 g foszforpentakloridot. 0 C°-on fél óra hosszat keverjük, miközben a szuszpenzió kitisztul. Ha szükséges, a nem 15 oldódó részt kiszűrjük, és 0 C°-on bepároljuk az oldatot. Az olajos maradékot 10 ml vízmentes tetrahidrofuránban feloldjuk, és 0 C°-on 20 perc alatt hozzácsepegtetünk 4,54 g (20 mmól) 2-amino-5-metoxi-foenzofenon 20 ml tetrahidrofuránös 20 oldatát. 2 óra hosszat keverjük, majd bepároljuk. A maradékot kloroformban oldjuk ós kirázzuk 2X25 ml 5%-os nátriumhidrogénkarbonát oldattal, majd 2X20 ml vízzel. Szárítás után bepároljuk. Etilacetát és hexán elegyéből átkristá-25 lyosítva 8,07 g 2-(N-karbobenzoxi-glicilamido)-5-metoxi-benzofenont kapunk. Olvadáspontja: 129—131 C°. 30 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képletű 2-amino-benzofenon-származókok előállítására — ebben a képletben X hidrogén- vagy halogénatomot vagy 35 kevés szánatomos alkoxicsoportot, és Y savval vagy hidrogénezéssel eltávolítható védőcsoportot jelent — valamely II általános képletű 2-amino-benzofenon és valamely III általános képletű védett glicilklorid reagáltatása— ezekben a kép-40 letekben X és Y a fenti jelentésűek —, majd a kapott termék elkülönítése útján azzal jellemezve, hogy a II általános képletű 2-amino-benzofenont a III általános képletű védett glicilkloriddal — ezekben a képleteikben X és Y a fenti je-45 lentésűek — 0 C°-on 2 óra alatt reagáltatjuk. (Elsőbbsége: 1971. szeptember 28.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás fonatosítási módja X helyen hidrogén- vagy halogénatom-50 mai helyettesített I általános képletű 2-aminobenzof enon-származékok előállítására — ebben a képletben Y a fenti jelentésű — azzal jellemezve, hogy kiindulási vegyületként X helyen hidrogén- vagy halogénatommal helyettesített II ál-55 talános képletű 2-amino-benzofenont használunk. (Elsőbbsége: 1970. július 30.) 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy III általános képletű aminosavkloridként karbobenz-60 oxi-glicinből foszforpentakloriddal in situ előállított karbobenzoxi-glicilkloridot használunk. (Elsőbbsége: 1970. július 30.) 1 képletrajz A kiadásért íelel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója. 74.6377/1 — Zrínyi Nyomda, Budapest. P. v.: Bolgár Imre vezérigazgató